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多種靶向磷脂PEG和共聚物多肽類材料應(yīng)用于藥物傳遞系統(tǒng)
閱讀：457 發(fā)布時(shí)間：2018-8-9多種靶向磷脂PEG和共聚物多肽類材料應(yīng)用于藥物傳遞系統(tǒng)
陜西新研博美生物科技有限公司主要通過脂質(zhì)體和二親共聚物膠束偶連多種多肽類產(chǎn)品應(yīng)用于藥物傳遞系統(tǒng)，主要材料有DSPE-PEG-多肽，DPPE-PEG-多肽，DOPE-PEG-多肽，PLGA-PEG-多肽，PLA-PEG-多肽，PCL-PEG-多肽，DSPE-多肽 具體詳細(xì)產(chǎn)品如下：
1：細(xì)胞穿膜肽
細(xì)胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs) 是一種由10～30個(gè)氨基酸殘基組成的陽離子短肽。細(xì)胞穿膜肽能介導(dǎo)多種物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞,如DNA、蛋白質(zhì)、抗體、顯像劑、納米粒和脂質(zhì)體等。將CPPs與傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物 (如紫杉醇、喜樹堿和鬼臼毒素等) 共價(jià)連接后,能明顯提高這些藥物的抗腫瘤活性,同時(shí)也增強(qiáng)了這些藥物的水溶性、組織滲透力及在腫瘤組織中的分布。然而,由于細(xì)胞穿膜肽的選擇性較差、正電荷多而引起的體內(nèi)系統(tǒng)毒性、穩(wěn)定性差等問題,使其在體內(nèi)的應(yīng)用受到了限制。因此,研究者想出了很多策略以提高細(xì)胞穿膜肽的腫瘤靶向性,如將腫瘤特異性靶向配體與細(xì)胞穿膜肽結(jié)合,或制成腫瘤靶向配體與細(xì)胞穿膜肽共修飾納米粒和脂質(zhì)體
CPPs 的分類以及統(tǒng)一的術(shù)語還沒有。根據(jù)不同的分類標(biāo)準(zhǔn), 得到不同的種類。近有學(xué)者根據(jù)短肽的特點(diǎn)和來源將其分為3大類:蛋白衍生肽(protein derived CPPs), 如penetratin、TAT和pVEC等； 模型肽(model peptides) 如MAP和(Arg)7等；設(shè)計(jì)肽(designed CPPs)如MPG和Transportan等。從其兩親性性質(zhì)也可將其分為3類:兩親性CPPs (PaCPPs), 如MPG、 transportan、TP10、Pep-1;中等兩親性CPPs (SaCPPs),如penetratin, RL16；非兩親性 CPPs (NaCPPs),如 R9。
陜西新研博美生物可以提供對應(yīng)的產(chǎn)品有：
DSPE-PEG-細(xì)胞穿膜肽CPPs
DPPE-PEG-細(xì)胞穿膜肽CPPs
DOPE-PEG-細(xì)胞穿膜肽CPPs
PLGA-PEG-細(xì)胞穿膜肽CPPs
PCL-PEG-細(xì)胞穿膜肽CPPs
PLA-PEG-細(xì)胞穿膜肽CPPS
DSPE-細(xì)胞穿膜肽CPPs
DOPE-細(xì)胞穿膜肽CPPs
部分細(xì)胞穿膜肽種類：
TAT (YGRKKRRQRRR-NH2) 是經(jīng)典的細(xì)胞穿膜肽,具有*的細(xì)胞穿透力且能直接作用于細(xì)胞核.
MAP(KLALKLALKALKAALKLA) 是一種兩親性CPPs,能通過胞吞作用攜帶多種生物活性分子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),但是作為藥物載體又缺乏特異性
具有pH選擇性且低毒性細(xì)胞穿膜肽TH[AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH2]
pH響應(yīng)性細(xì)胞穿膜肽R6H4 (RRRRRR HHHH-NH2)
MPG (ac-GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV-cys)
MPGΔNLS (ac-GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKSKRKV-cys)
Stearyl-R8 (st-RRRRRRRR-NH2)
EB1 (LIKLWSHLIHIWFQNRRLKWKKK-amide)
Tat-DRBD (GRKKRRQRRRPQ-DRBD)
PF6 (St-AGYLLGK[kk2sa4qn4]INLKALAALAKKIL-NH2)
部分產(chǎn)品：
DSPE-PEG-TAT
DPPE-PEG-TAT
DOPE-PEG-TAT
DSPE-TAT
PLGA-PEG-TAT
PLA-PEG-TAT
PCL-PEGTAT
DSPE-PEG-R8(RRRRRRRR-NH2)
PLGA-PEG-R8
PLA-PEG-R8
PCL-PEG-R8
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2：主動靶向多肽GE11 （腫瘤細(xì)胞表皮生長因子肽）
多肽GE11是通過噬菌體肽庫篩選技術(shù)獲得的小分子多肽，由11個(gè)氨基酸組成（YHWYGYTPQNVI），與大分子天然配體相比，多肽配體的優(yōu)點(diǎn)：相對分子分子質(zhì)量小，免疫原性低；易擴(kuò)散及靶向性高，可以滿足靶向腫瘤的要求；對腫瘤細(xì)胞的生長沒有影響。研究表明，GE11可以與EGFR特意性結(jié)合，并且GE11對細(xì)胞的生長沒有影響。研究結(jié)果表明GE11修飾的脂質(zhì)體對EGFR具有較高的靶向性。GE11修飾的膠束，以EGFR為靶點(diǎn)，結(jié)果表明制備的主動靶向EGFR的膠束加速細(xì)胞對藥物的攝取，EGFR在非小細(xì)胞肺癌表面過度表達(dá)。
EGFR的靶向多肽GE11，該多肽已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于基因和藥物的腫瘤靶向?qū)搿Ａ字z束具有較好的腫瘤組織穿透性，對其引入靶向性有可能獲得更好的腫瘤組織藥物聚集效果
多肽GE11 序列號：（YHWYGYTPQNVI）
陜西新研博美生物科技有限公司可以提供的產(chǎn)品有：
DSPE-PEG-GE11
DPPE-PEG-GE11
DMPE-PEG-GE11
DSPE-GE11
PLGA-PEG-GE11
PCL-PEG-GE11
PLA-PEG-GE11
3：血管活性腸肽
血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)是由14種28個(gè)氨基酸殘基組成的堿性多肽，屬于胰泌素/VIP 族的胃腸肽類激素。
4：YIGSR多肽修飾的脂質(zhì)體
YIGSR(Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg)(酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸-絲氨酸-精氨酸)是來源于層粘連蛋白(laminin，LN)分子β1鏈的序列，能干擾腫瘤細(xì)胞膜黏附分子與基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，可有效抑制纖維肉瘤和黑素瘤的生長和轉(zhuǎn)移。YIGSR肽具有抗腫瘤血管生成的作用，不但可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移灶，而且可以抑制腫瘤原發(fā)灶的生長。將YIGSR肽連接到脂質(zhì)體表面，用脂質(zhì)體作為YIGSR肽的載體，在體內(nèi)可減少酶對YIGSR肽的破壞，增強(qiáng)抗轉(zhuǎn)移效果，有效地抑制實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移和自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移
多肽YIGSR 序列號：(Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg)(酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸-絲氨酸-精氨酸)
陜西新研博美生物科技有限公司可以提供的產(chǎn)品有：
DSPE-PEG-YIGSR
DPPE-PEG-YIGSR
DMPE-PEG-YIGSR
DSPE-YIGSR
PLGA-PEG-YIGSR
PCL-PEG-YIGSR
PLA-PEG-YIGSR
5：NGR多肽修飾的脂質(zhì)體 （腫瘤新生血管靶向肽）
NGR多肽是一種能與腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞上的CD13受體結(jié)合的靶向肽。將NGR多肽與脂質(zhì)體相連接，得到NGR多肽修飾的脂質(zhì)體。通過靜脈注射該脂質(zhì)體，NGR多肽能與腫瘤新生血管上的CD13受體結(jié)合，將脂質(zhì)體定位于腫瘤組織，使得脂質(zhì)體中的藥物濃集于腫瘤部位，從而提高抗腫瘤效果。該文從NGR多肽入手，對NGR多肽的定義、NGR多肽修飾的脂質(zhì)體。
氨肽酶N是血管生成內(nèi)皮細(xì)胞優(yōu)先表達(dá)的一種蛋白酶，NGR序列片段可促進(jìn)肽與氨肽酶N的結(jié)合。Pastorino等[15]將NGR序列片段連接到包載DOX的SSL表面，首先以免疫缺陷性小鼠的常位神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞為模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與普通SSL相比，NGR肽靶向的脂質(zhì)體在腫瘤部位的積聚提高了10倍；再以腎上腺腫瘤細(xì)胞為模型研究NGR肽修飾的DOX脂質(zhì)體的抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)多次低劑量給藥后可以消除腫瘤
NGR多肽即含天門冬酰胺酸-精氨酸-甘氨酸（asparagine-glycine-arginine）序列的多肽
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DSPE-PEG-NGR
DPPE-PEG-NGR
DMPE-PEG-NGR
DSPE-NGR
PLGA-PEG-NGR
PCL-PEG-YIGSR
PLA-PEG-YIGSR
6：SP94多肽修飾的脂質(zhì)體
通過噬菌體展示技術(shù)鑒定出一種新肽SP94，它可與肝癌細(xì)胞特異性結(jié)合。研究表明，將SP94多肽與DOX脂質(zhì)體結(jié)合形成的化合物SP94-Lipo-Dox不僅可以通過維持白細(xì)胞總數(shù)來降低血液毒性，而且可以通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和減少腫瘤血管生成來提高抗肝癌藥物的療效。提示SP94多肽具有重要的臨床用途，可用于治療早期肝癌患者的系統(tǒng)治療。
多肽：SP94 序列號：(SFSIIHTPILPL) 其機(jī)制是通過增加肝癌細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤新生血管形成
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DSPE-PEG-SP94
DPPE-PEG-SP94
DMPE-PEG-SP94
DSPE-SP94
PLGA-PEG-SP94
PCL-PEG-SP94
PLA-PEG-SP94
7：奧曲肽（OTC）
奧曲肽（OTC）是一種模擬內(nèi)援生長抑素的八肽，能有良好的與生長抑素受體特別是亞型受體SSTR2結(jié)合，SSTR2受體常高表達(dá)欲腫瘤細(xì)胞 因此OTC成為新的靶向修飾配體
名稱：奧曲肽Octreotide CAS：79517-01-4 分子量：1019.24
序列：D-Phe-c[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-ol
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DSPE-PEG-Octreotide
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DMPE-PEG-Octreotide
DSPE-Octreotide
PLGA-PEG-Octreotide
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PLA-PEG-Octreotide
8：陽離子抗癌肽Temporin-1CEa
陽離子抗癌肽Temporin-1CEa藥物載體系統(tǒng),并評價(jià)其體外抗乳腺癌活性。方法本文選用陽離子抗癌肽Temporin-1CEa利用逆向蒸發(fā)法構(gòu)建聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修飾的脂質(zhì)體(Temporion-1CEa-liposomes,Temporin-1CEaLIP),并對其包封率
9. cRGD多肽修飾的脂質(zhì)體 （腫瘤新生血管靶向肽）
精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸環(huán)狀 RGD 多肽系列：
c(RGDfC) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Cys)
c(RGDfE) cyclo(Arg-Gly-Asp-d-Phe-Glu)
c(RGDfV) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Val)
c(RGDfK) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)
c(RGDyC) cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Cys)
c(RGDyE) cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Glu)
c(RGDyK) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Lys)
c(RGDyV) cyclo(Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Val)
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DSPE-PEG-cRGD
DPPE-PEG-cRGD
DMPE-PEG-cRGD
DSPE-cRGD
PLGA-PEG-cRGD
PCL-PEG-cRGD
PLA-PEG-cRGD
陜西新研博美生物科技有限公司還可以提供各種磷脂修PEG修飾多肽，PEG修飾多肽，熒光標(biāo)記多肽或其他聚合物或共聚物修飾的多肽類產(chǎn)品。
多肽 氨基酸蛋白 抗體 DNA RNA 藥物分子 小分子抑制劑mRNA、iRNA 靶向環(huán)肽
藥物肽、定制多肽、熒光標(biāo)記多肽, 靶向蛋白 細(xì)胞穿膜肽
磷脂 熒光磷脂陽離子脂質(zhì) PEG磷脂 脂質(zhì)體 水凝膠 微球 囊泡 納米粒 膠束 聚乙二醇PEG，熒光PEG，雙親共聚物，聚合物PEI/PLGA/PCL/PLA/PAA/PEG/透明質(zhì)酸/葡聚糖/殼聚糖FITC熒光染料 羅丹明熒光染料CY3/CY3.5/CY5/CY5.5/CY7/CY7.5 香豆素?zé)晒?/span>Coumarin Bodipy熒光染料 聚谷氨酸 聚賴氨酸 納米金 納米金棒 磁性納米顆粒 點(diǎn)擊化學(xué)
DOTA NOTA TCO DBCO 環(huán)糊精 ICG BSA 鏈霉親和素 生物素
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