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DSPE-mPEG2000合成方法

杭州新喬生物科技有限公司是國內(nèi)的PEGylation PE(聚乙二醇修飾合成磷脂)供應商，公司能提供種類繁多的Functionalized PEGLipids，PEG末端可以帶十幾種不同的活性基團或者蛋白分子。產(chǎn)品種類非常豐富。

脂質(zhì)體是一種理想的遞藥技術(shù)，它具有靶向性、較長的血液滯留時間和較高的器官分布選擇性，能提高藥物的療效和減少毒副作用，因此成為藥物制劑的研究熱點。普通脂質(zhì)體存在易從體循環(huán)中被肝、脾巨噬細胞迅速清除的缺點,因此提高脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時間是需要解決的問題。

聚乙二醇是一種高分子聚合物，具有較好的水溶性，非常低的生物毒性的材料，聚乙二醇可以用于修飾藥物蛋白，以保護藥物分子延長其作用半衰期，把合成磷脂和聚乙二醇偶聯(lián)結(jié)合做成PEG-脂質(zhì)體，可有效解決體內(nèi)循環(huán)時間問題，聚乙二醇修飾的普通脂質(zhì)體可以使脂質(zhì)體在血液中保留較長時間，增加了藥物的被動靶向功能。

我們通過羧基-PEG與純化的磷脂酰乙醇胺（PE）的酰胺鍵耦合，成功使磷脂質(zhì)偶聯(lián)到PEG上。COOH-mPEG偶聯(lián)DPSE得到DSPE-mPEG2000如下圖：

我們還可以根據(jù)PEG另外一段鏈接不同的活性基團可以做出如DSPE-PEG-MAL，DSPE-PEG-NHS等不同產(chǎn)品。

DSPE-mPEG2000合成方法：

步：甲氧基聚乙二醇的合成

聚乙二醇在無水二氯甲烷中與金屬鈉作用生成聚乙二醇鈉, 然后與Iodo methane反應即得。一甲氧基聚乙二醉、雙端都反應的二一甲氧基聚乙止醇和未反應的聚乙二醇的反應混合物硅膠柱層析色潛提純可以得到純凈的甲氧基聚乙二醇

第二步：甲氧基聚乙二醇丁二酸單醋的合成

將甲氧基聚乙二醇（Me-PEG-2000）、丁二酸酐和催化劑加人盛有DCM的圓底燒瓶中, 磁力攪拌使固體*溶解后, 室溫攪拌反應過夜。反應液分別用鹽酸水溶液、氫氧化鈉水溶液和甲醇水溶液依次洗滌。有機相經(jīng)無水MgSO4干燥, 過濾除去干燥劑, 減壓蒸除有機溶劑, 殘留物以石油醚結(jié)晶, 收率90%。

第三步：甲氧基聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的合成

甲氧基聚乙二醇丁二酸單酷先經(jīng)N一羥基丁二酰亞胺（NHS）活化, 然后緩慢滴加人到二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)的Trichloromethane中, 加料完畢后繼續(xù)反應4h, 蒸除溶劑, 濃縮液在Ether中結(jié)晶，硅膠柱層析色譜提純可以得到自色粉末狀固體的。甲氧基聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

DSPE-PEG-Folate合成方法：

生理鹽水2 L透析2次，水透析3次(每次均為12h)后，產(chǎn)物冷凍干燥后待1H-NMR檢測。-將6.25 mg葉酸溶解于0.5mL無水DMSO中，同時加入125μL吡啶，8.15mg DCC(吡啶與DMSO均用4A分子篩脫水)，N2保護，室溫避光反應4h活化羧基，然后將25mg DSPE-PEG2000-NH2加入上述反應體系，避光攪拌反應24 h。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓蒸發(fā)去除混合物中吡啶。加入3.5mL水后，過220nm油膜去除不溶副產(chǎn)物二環(huán)己基，上清液用MWCO8 000~14 000的透析袋透析，用50 mmol·L

杭州新喬生物常年現(xiàn)貨PEG磷脂：

DSPE-mPEG2000

DPPE-mPEG2000

DOPE-mPEG2000

DSPE-PEG-COOH,MW:2000

DSPE-PEG-NHS,MW:2000

DSPE-PEG-MAL,MW:2000

DSPE-PEG-NH2,MW:2000

DSPE-PEG-Biotin,MW:2000

DSPE-PEG-Folate,MW:2000

DCM