陽離子脂質(zhì)體是一種特殊的脂質(zhì)體,具有良好的生物相容性和生物安全性,因此在藥物遞送和基因治療方面有著廣泛應(yīng)用。然而,傳統(tǒng)的制備方法存在著一些問題,如工藝復(fù)雜、粒徑分布不均等。因此,微流控技術(shù)成為一種制備脂質(zhì)體的新方法。
陽離子脂質(zhì)體是通過將原始脂質(zhì)(通常)容解并對其進行物理作用產(chǎn)生介于50m和100m之間的脂質(zhì)體顆粒而產(chǎn)生的。大小范圍取決于產(chǎn)品在體內(nèi)的目標器官和所需的物理生物學(xué)。該方法始終從穩(wěn)定的水,溶劑和溶解脂質(zhì)乳液開始。脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的封閉囊泡結(jié)構(gòu)傳統(tǒng)的脂質(zhì)體制備技術(shù),如乙醇/億謎注入法、逆向蒸發(fā)法、“梯度法、薄膜分散法、超聲分散法和冷凍干燥法等過程較繁瑣制得的脂質(zhì)體單分散性、穩(wěn)定性較差。
與傳統(tǒng)制備工藝過程相比,微流控技術(shù)可以通過對流體進行精細控制并快速得到結(jié)構(gòu)粒徑均一性良好的脂質(zhì)納米粒采用宏觀流體相互作用原理進行制備。利用微流控技術(shù)對流體流速和流量的控制可以使不同時機引入的液體成分充分混合且高度均一有序,制備得到的納米粒在粒子結(jié)構(gòu)均一性、批次間可重復(fù)性和藥物包載率等方面均表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。
微流控是利用微觀通道的幾何結(jié)構(gòu)和微流體的流動性質(zhì)來進行流體控制和處理的技術(shù)。利用微流控技術(shù)制備脂質(zhì)體可以實現(xiàn)單個脂質(zhì)體的控制,從而減少批次間的粒徑分布差異和樣品的浪費。同時,在微流控中還可以通過改變微觀通道的幾何形態(tài)和流動條件來調(diào)節(jié)脂質(zhì)體的性質(zhì)和性能。
微流體提供了一種在微通道幾何結(jié)構(gòu)內(nèi)操縱液體、氣體、液滴、細胞和顆粒的工具。乳液、顆粒、泡沫、疑膠、溶膠、懸浮液和溶液可以通過混合水性、有機、無機或氟化液體和氣體的組合來產(chǎn)生。利用微流體的特性來生產(chǎn)高度受控的脂質(zhì)和脂質(zhì)體。該方法依賴于具有交叉流幾何形狀的微流體裝置的使用。通常,酒精溶液中的脂質(zhì)流被迫在裝置的內(nèi)部通道中流動。脂質(zhì)流被水相(蒸餾水或水性緩沖液)的兩個橫向(或同軸)流交叉并包裹。以這種方式,含脂質(zhì)的流被流體動力學(xué)聚集成窄片。在這個過程中,酒精擴散到水相中,反之亦然,通過一種稱為“自組裝"的機制觸發(fā)脂質(zhì)體的形成。
總的來說,微流控制備陽離子脂質(zhì)體具有以下優(yōu)點:
1. 基于微觀通道和流體力學(xué)的優(yōu)勢,制備的脂質(zhì)體粒徑分布較為均勻,且粒徑可控制,降低了樣品浪費。
2. 操作簡單,制備過程相對傳統(tǒng)方法簡化很多。
3. 可以根據(jù)不同需要,通過調(diào)整流體流動條件和幾何結(jié)構(gòu)等因素,實現(xiàn)脂質(zhì)體性質(zhì)和性能的調(diào)節(jié)。
微流控技術(shù)制備陽離子脂質(zhì)體對藥物遞送和基因治療等方面具有重要的實際應(yīng)用價值,未來還有很多潛力可以挖掘。