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技術(shù)文章

骨形成蛋白(BMPs)|ELISA指標(biāo)

閱讀:28          發(fā)布時間:2024-11-25

骨形成蛋白(BMPs,Bone Morphogenetic Proteins)是一類具有廣泛生物活性的多功能蛋白質(zhì),屬于轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)超家族。

  • 化學(xué)結(jié)構(gòu):BMPs是小分子蛋白質(zhì),范圍從11到16kD,經(jīng)過蛋白水解加工形成二硫鍵連接的同源二聚體,也可以作為具有增強(qiáng)活性的異二聚體存在,如BMP-2/7和BMP-4/7。

  • 分類:根據(jù)氨基酸序列的相似性,BMPs可以進(jìn)一步分為不同的亞組,如BMP2/4、BMP5/6/7/8、BMP9/BMP10和BMP12/13/14(GDF5/6/7)等。值得注意的是,BMP-1雖然能夠誘導(dǎo)骨和軟骨發(fā)育,但它是一種金屬蛋白酶,在膠原成熟過程中作為前膠原C-蛋白酶發(fā)揮作用,不屬于TGF-β超家族。

生理功能

BMPs在機(jī)體中發(fā)揮著多種重要和多樣化的作用,包括:

  1. 骨骼和軟骨形成:BMPs是誘導(dǎo)骨骼和軟骨形成的關(guān)鍵因子,能夠刺激成骨細(xì)胞增殖、分化和基質(zhì)礦化,從而在骨骼發(fā)育和修復(fù)中起重要作用。

  2. 胚胎形成:BMPs在胚胎形成過程中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用,參與中胚層的形成、心臟發(fā)育等多個發(fā)育過程。

  3. 器官形成和穩(wěn)態(tài):BMPs還參與多個器官的形成和穩(wěn)態(tài)維持,如腎臟、眼睛、心臟等。

信號傳導(dǎo)機(jī)制

BMPs的信號傳導(dǎo)主要通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合來實現(xiàn),具體過程如下:

  1. 受體結(jié)合:BMPs與I型和II型BMP受體結(jié)合,形成異源四聚體復(fù)合物。

  2. 受體磷酸化:II型受體磷酸化I型受體,從而激活I(lǐng)型受體的激酶活性。

  3. 信號級聯(lián)反應(yīng):激活后的I型受體繼續(xù)磷酸化受體相關(guān)的SMAD蛋白(特別是SMAD1、SMAD5和SMAD8)。磷酸化的SMAD蛋白與SMAD4結(jié)合,形成三聚體復(fù)合物,并被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)。

  4. 基因轉(zhuǎn)錄:在細(xì)胞核內(nèi),三聚體復(fù)合物與轉(zhuǎn)錄復(fù)合物一起介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化等生物學(xué)過程。

此外,BMPs的信號傳導(dǎo)還受到多種分子的調(diào)節(jié),包括細(xì)胞外的拮抗劑分子(如Noggin、Chordin等)、細(xì)胞表面的輔助受體(如RGM/DRAGON家族)以及細(xì)胞質(zhì)中的抑制蛋白(如SMAD6和SMAD7)等。


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