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轉(zhuǎn)化細(xì)胞成功修復(fù)小鼠受損視神經(jīng)

閱讀:366          發(fā)布時(shí)間:2017-8-17

轉(zhuǎn)化細(xì)胞重建小鼠的視神經(jīng)之前,小鼠的癥狀類似于人類的青光眼,這是除白內(nèi)障之外的第二大致盲原因。該研究的作者、神經(jīng)生物學(xué)副教授安德魯.休伯曼(Andrew Huberman)指出,白內(nèi)障通??梢酝ㄟ^手術(shù)移除,但青光眼則沒有有效的治療方法。該研究的主要作者為加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究生Jung-Hwan Albert Lim。
青光眼由視神經(jīng)受壓過高引起,*有將近7千萬人深受此疾病之苦。外傷、視網(wǎng)膜脫落、垂體瘤、多種腦癌以及其它原因也會(huì)對(duì)視神經(jīng)造成損傷,導(dǎo)致視力下降。
視網(wǎng)膜由一層薄薄的細(xì)胞構(gòu)成,不超過的一半厚,是眼睛中負(fù)責(zé)感光的部分。如果神經(jīng)細(xì)胞是辦公室的話,這層薄薄的組織就猶如繁華的曼哈頓。視網(wǎng)膜后部的感光細(xì)胞通過向視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)送電編碼信息,對(duì)不同波長(zhǎng)的光線做出反應(yīng)。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的種類多達(dá)30種,每種分別擅長(zhǎng)處理不同的視覺信息,如向上的動(dòng)作、總體動(dòng)作、或紅色等。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有著長(zhǎng)長(zhǎng)的、類似電線的突起,它們先是連成一捆、共同延伸到視神經(jīng)處,然后向大腦的各部分發(fā)散出去,與其它神經(jīng)細(xì)胞相連,向它們傳遞視覺信息。
“大腦可以通過某種方式,破解這些電信號(hào),比如‘那邊來了一輛車,我退到人行道上’”。休伯曼說道。
“大腦有超過三分之一的區(qū)域都是用來處理視覺信息的,”他說道,“超過24%的大腦區(qū)域能夠直接接收視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)生的信號(hào)。這些區(qū)域不僅與我們通常認(rèn)為的視覺區(qū)域有關(guān),還與晝夜規(guī)律和情緒有關(guān)。”
休伯曼指出,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞是*將眼部與大腦相連的細(xì)胞。“這些細(xì)胞軸突被切斷時(shí),就好像直接把控制視覺的插頭從插座上拔掉了一樣。”他補(bǔ)充道。
當(dāng)小鼠和人類等哺乳動(dòng)物的腦部和脊椎細(xì)胞軸突受到損傷時(shí),它們無法自行復(fù)原。(*已知的例外是嗅神經(jīng)細(xì)胞。)休伯曼指出,視網(wǎng)膜也是大腦的一部分,因此哺乳動(dòng)物的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突一旦受到損傷,便會(huì)導(dǎo)致*性的視力下降。
不過,位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外的哺乳動(dòng)物細(xì)胞軸突是可以自行再生的。此外,在人體生長(zhǎng)的早期階段,腦神經(jīng)細(xì)胞和脊柱神經(jīng)細(xì)胞茁壯地成長(zhǎng),軸突可以設(shè)法突破一堆擋在半路上的腦組織,到達(dá)較遠(yuǎn)的地方。在*成熟的成人體內(nèi),從視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞到上丘(superior colliculus)之間的軸突可以長(zhǎng)達(dá)6至8英寸(約合15至20厘米)。
有很多因素與成人大腦細(xì)胞無法自行再生有關(guān),其中有一種受到了人們的廣泛研究,即隨著時(shí)間的推移,這些細(xì)胞中的分子間相互作用(又名mTOR信號(hào)通路)會(huì)逐漸減弱。
在這項(xiàng)研究中,成年小鼠一只眼睛的視神經(jīng)被人為摧毀,轉(zhuǎn)化細(xì)胞它們每天要接受高強(qiáng)度的高對(duì)比度視覺刺激,觀看不斷閃爍的黑白條紋圖片;或者接受生物化學(xué)手段治療,讓視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的mTOR信號(hào)通路重新回到位上;或者兩種方式同時(shí)進(jìn)行。三周之后,研究人員測(cè)試了它們對(duì)特定視覺刺激的反應(yīng)能力,并對(duì)它們的大腦進(jìn)行了研究,觀察是否有軸突開始了再生過程。
需要注意的是,雖然小鼠視神經(jīng)中的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞被摧毀了,但前端的感光細(xì)胞、以及這些細(xì)胞與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞之間的仍然完好無損。
雖然接受兩種方法之一治療的小鼠受損眼部的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突都出現(xiàn)了一定的恢復(fù),但重新生長(zhǎng)出來的軸突只能到達(dá)視交叉區(qū)域,即健康的軸突離開視神經(jīng)、分頭前往大腦各處結(jié)構(gòu)的地方。但當(dāng)小鼠同時(shí)接受兩種方法治療時(shí),并且將小鼠未受傷的一邊眼睛遮住、以激勵(lì)它們使用受損眼部的話,就出現(xiàn)了大量軸突延伸到了視交叉之外,并成功與大腦中的相應(yīng)部分相連
“這些視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突就好像保留了自己的GPS導(dǎo)航系統(tǒng)一樣,”休伯曼說道,“它們還會(huì)連接到正確的位置上,并且不會(huì)跑錯(cuò)地方。”
9-Methoxycamptothecine    9-甲氧基喜樹堿    39026-92-1    20mg
Ginsenoside Compound K    人參皂苷CK    39262-14-1    20mg
Eleutheroside E    刺五加苷 E    39432-56-9    20mg
Asperosaponin VI    川續(xù)斷皂苷VI; 木通皂苷D    39524-08-8    20mg
Glycitin    黃豆黃苷    40246-10-4    20mg
Ethyl ferulate    阿魏酸乙酯    4046-02-0    20mg
轉(zhuǎn)化細(xì)胞

 

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