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小分子化合物——PROTACs

閱讀:1147      發(fā)布時(shí)間:2022-1-17
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靶向蛋白降解嵌合體(PROTAC)是一種異雙功能分子,由兩個(gè)配體通過(guò)Linker連接而成,其中一個(gè)配體可以結(jié)合目標(biāo)蛋白,另一個(gè)配體可以靶向E3連接酶



藥物小分子需要和靶蛋白的活性部位緊密結(jié)合,從而抑制靶蛋白的活性,達(dá)到一定的藥理作用。PROTAC是一種事件驅(qū)動(dòng)的模式,可以和靶蛋白的任何位置結(jié)合,且不需要高親和力,就可能誘導(dǎo)靶蛋白降解。


治療心血管疾病的PROTACs

(HMGCoA)還原酶(HMGCR)是膽固醇生物合成途徑中催化HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸的限速酶。HMGCR是他汀類(lèi)藥物的靶點(diǎn),他汀類(lèi)藥物是一類(lèi)常用于預(yù)防和治療心血管疾病的降膽固醇藥物。然而他汀類(lèi)藥物可引起HMGCR蛋白的代償性上調(diào),并引起包括骨骼肌損傷等不良反應(yīng)。
有科學(xué)家設(shè)計(jì)并合成了一組PROTAC分子,其中Atorvastatin calcium(降血脂藥)連接到E3連接酶CRBN的配體。發(fā)現(xiàn) PROTAC可以降低HMGCR蛋白水平,并有效地阻斷膽固醇的生物合成,且HMGCR的代償性上調(diào)較少。


治療脂肪肝(FLD)的PROTACs

2020年BasuRay等人設(shè)計(jì)并合成了第一個(gè)PNPLA3降解劑(PROTAC4),其中包括與E3連接酶VHL具有高親和力的羥脯氨酸衍生物,與氯代烷偶聯(lián),后者與修飾的細(xì)菌脫鹵酶(HALO)共價(jià)結(jié)合。結(jié)果表明,PROTAC4可以將VHL募集到I148M上,從而促進(jìn)突變蛋白的泛素化和降解。


相關(guān)產(chǎn)品:
Absin 提供多種小分子化合物,PROTACs 相關(guān)靶點(diǎn)化合物,現(xiàn)貨供應(yīng)!

貨號(hào)名稱(chēng)規(guī)格
abs812152Dinaciclib (SCH727965)5mg/25mg/50mg
abs811515LDC00006710mg/50mg
abs810424LEE0115mg/50mg
abs817903LY283521925mg/100mg/5mg/10mg
abs810302NG 52 (Compound 52 )5mg/10mg/50mg/100mg
abs810149Palbociclib isethionate5mg/10mg/50mg/100mg
abs810516PD0332991 HCl5mg/10mg/50mg/100mg
abs810696PD0332991(free base)5mg/100mg
abs810659RO-33065mg/10mg/50mg/100mg
abs810611Roscovitine5mg/10mg/50mg/100mg
abs810366SNS-0325mg/10mg/50mg/100mg


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