經(jīng)典MAPK信號通路之p38 MAPK
p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成員，各種環(huán)境應激和炎癥細胞因子均可將其激活。對于其他 MAPK 級聯(lián)，膜近端組分是一個 MAPKKK，其為典型的 MEKK 或混合性譜系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 參與調(diào)節(jié) HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他幾種轉(zhuǎn)錄因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 復合體、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通過激活 MSK1 間接調(diào)控。P38參與著許多的細胞生理和病理的過程，包括細胞的凋亡、細胞應激、細胞周期和機體的炎癥反應.
p38 MAPK與腫瘤
當細胞受到炎癥、細胞因子和化療藥物等細胞外刺激時，p38 MAPKs 通路激活，發(fā)揮促凋亡作用，抑制腫瘤生長。目前認為p38 MAPK促進細胞凋亡的機制是通過磷酸化P53、誘導Bax轉(zhuǎn)位、增強c-myc的表達、參與Fas/FasI介導的凋亡、增強TNF-d表達、激活c-jun和c-fos等多種途徑, 誘導細胞凋亡的[1]。Xu[2]等人研究表明內(nèi)源性抑制劑RND2可以抑制p38 MAPK信號，在體外抑制膠質(zhì)母細胞的自噬和凋亡，在體內(nèi)誘導異種移植小鼠的腫瘤生長。反推之，p38 MAPK能夠促進腫瘤細胞的凋亡。
也有研究表明，p38 MAPK會發(fā)揮抗凋亡作用。Lim[3]等人研究發(fā)現(xiàn)用SB203580（abs810002）選擇性地抑制p38 MAPK可以增強舒林酸對結(jié)腸癌SNU-C4細胞（舒林酸耐藥）的誘導凋亡作用。
除了參與凋亡，p38 MAPK也會參與腫瘤細胞的自噬。研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可誘導NSCLC 發(fā)生自噬，p38 MAPK的激活是白藜蘆醇引起細胞自噬反應的關(guān)鍵因素[4]。
相關(guān)抑制劑
p38 MAPK作用機制的多樣性使其成為腫瘤熱門研究靶點，與此同時針對該靶點的激動劑抑制劑也非常多。
Absin p38 MAPK抑制劑全推薦：
| 貨號 | 名稱 | cas | 規(guī)格 | 貨期 |
| abs810002 | SB 203580 | 152121-47-6 | 5/10/100mg | 1-2周/現(xiàn)貨 |
| abs810003 | U0126 | 109511-58-2 | 5/10/25/50/100mg | 1-2周/現(xiàn)貨 |
| abs810009 | SB202190 | 152121-30-7 | 5/50mg | 1-2周/現(xiàn)貨 |
| abs818844 | Acumapimod | 836683-15-9 | 5/10mg | 1-2周 |
| abs814686 | AL 8697 | 1057394-06-5 | 10mg | 4周 |
| abs814721 | AMG-548 | 864249-60-5 | 10mg | 4周 |
| abs812131 | BIRB 796 | 285983-48-4 | 5/10/50/100mg | 現(xiàn)貨 |
| abs816199 | BMS-582949 | 623152-17-0 | 1/5/25mg | 1-2周 |
| abs818614 | BMS-582949 hydrochloride | 912806-16-7 | 1/5mg | 1-2周 |
| abs819334 | Dehydrocorydaline chloride | 10605-03-5 | 5/10mg | 1-2周 |
| abs814718 | EO 1428 | 321351-00-2 | 10mg | 6-8周 |
| abs814516 | Ferulic acid methyl ester | 149567 | 50/100/200/500mg | 1-2周 |
| abs820444 | ITX5061 | 1252679-52-9 | 5mg | 1-2周 |
| abs814719 | JX-401 | 349087-34-9 | 1/10mg | 4周 |
| abs811176 | Losmapimod | 585543-15-3 | 10/50mg | 4周 |
| abs812172 | LY2228820 | 862507-23-1 | 5/10/50mg | 現(xiàn)貨 |
| abs821102 | MW-150 dihydrochloride dihydrate | 1661020-92-3 | 5/50mg | 4周 |
| abs818515 | p38 MAPK-IN-1 | 1006378-90-0 | 2/5mg | 1-2周 |
| abs820068 | p38α inhibitor 1 | 1034189-82-6 | 5/50mg | 1-2周 |
| abs822136 | p38-α MAPK-IN-1 | 443913-15-3 | 1/5mg | 4周 |
| abs811366 | Pamapimod | 449811-01-2 | 5/10mg | 1-2周 |
| abs810465 | PD 169316 | 152121-53-4 | 5/10/50/100mg | 1-2周 |
| abs816146 | Pexmetinib (ARRY-614) | 945614-12-0 | 5/25/100mg | 1-2周 |
| abs812193 | PH-797804 | 586379-66-0 | 5/10/50mg | 1-2周 |
| abs817369 | Pseudolaric Acid B | 82508-31-4 | 5/10/25/50mg | 1-2周 |
| abs812200 | R1487 Hydrochloride | 449808-64-4 | 5/10mg | 1-2周 |
| abs812866 | SB 203580 hydrochloride | 869185-85-3 | 10/25/100mg | 現(xiàn)貨 |
| abs811384 | SB-242235 | 193746-75-7 | 5/10mg | 1-2周 |
| abs810009 | SB202190 (FHPI) | 152121-30-7 | 5/50mg | 現(xiàn)貨/1-2周 |
| abs816132 | SB239063 | 193551-21-2 | 5/10/25mg | 1-2周 |
| abs819407 | SCIO 469 hydrochloride | 309913-83-5 | 10/50mg | 4周 |
| abs814124 | SD-06 | 271576-80-8 | 50/100mg | 1-2周 |
| abs819406 | SD-169 | 1670-87-7 | 10/50mg | 4周 |
| abs813814 | Skepinone-L | 1221485-83-1 | 2/5/10/25mg | 1-2周 |
| abs814687 | SKF 86002 dihydrochloride | 116339-68-5 | 10mg | 4周 |
| abs817504 | SKF-86002 | 72873-74-6 | 2/5/10/25mg | 1-2周 |
| abs810077 | TA-02 | 1784751-19-4 | 5/10/50/100mg | 1-2周 |
| abs813839 | TAK-715 | 303162-79-0 | 5/10/25/50mg | 1-2周 |
| abs814717 | Talmapimod (SCIO-469) | 309913-83-5 | 10/50mg | 4周 |
| abs819363 | Tat-NR2B9c | 500992-11-0 | 1/5mg | 1-2周 |
| abs818006 | UM-164 | 903564-48-7 | 2/5/25mg | 1-2周 |
| abs812063 | VX-702 | 745833-23-2 | 10/25/100mg | 1-2周 |
| abs813977 | VX-745 | 209410-46-8 | 5/10/25/50mg | 1-2周 |
參考文獻：
[1] 張頻捷,朱立新,耿小平.p38 MAPK信號傳導通路及其抑制劑的研究現(xiàn)狀[J].安徽醫(yī)藥,2010,14(05):596-598.
[2] Yang Xu et al. RND2 attenuates apoptosis and autophagy in glioblastoma cells by targeting the p38 MAPK signalling pathway[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2020, 39(1) : 829-848.
[3] Soo-Jeong Lim and Young-Ju Lee and Eunmyong Lee. p38MAPK inhibitor SB203580 sensitizes human SNU-C4 colon cancer cellsto exisulind-induced apoptosis[J]. Oncology Reports, 2006, 16(5) : 1131-1135.
[4] 程婷婷,王成,潘效紅.絲裂原蛋白活化激酶信號通路與癌癥相關(guān)研究進展[J].濱州醫(yī)學院學報,2021,44(04):302-305.
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