PI3K / Akt / mTOR信號傳導途徑對于細胞生長和存活的許多方面,在生理和病理條件下都是至關重要的。 PI3K構成脂質激酶家族。 I類PI3K是由催化(CAT)亞基(即p110)和銜接子/調節(jié)亞基(即p85)組成的異二聚體,并且可以進一步分為兩個亞類:亞類IA(PI3Kα,β和δ),由具有蛋白酪氨酸激酶活性的受體和IB亞類(PI3Kγ)激活,其由與G蛋白偶聯(lián)的受體激活。 Akt激酶屬于AGC激酶家族,與AMP / GMP激酶和蛋白激酶C有關.mTOR是從酵母到人類進化保守的關鍵蛋白,對生命至關重要。 mTORC1復合物由mTOR,Raptor,mLST8和PRAS40組成,mTORC2復合物由mTOR,Rictor,Sin1和mLST8組成。 在配體結合后,存在于活化的RTK中的磷酸化酪氨酸將與p85結合,然后釋放催化亞基p110。活化的p110將PIP2磷酸化為第二信使PIP3,該反應可被PI3K拮抗劑PTEN逆轉。 PIP3將下游Akt募集到內膜并在其絲氨酸/蘇氨酸激酶位點(Thr308和Ser473)上磷酸化Akt?;罨腁kt參與下游mTORC1介導的對蛋白質和核糖體的生物發(fā)生的反應。 許多屬于PI3K / Akt途徑的基因涉及實體瘤的病理生理學和對化學療法的敏感性/抗性?,F(xiàn)在越來越多的研究關注于在癌癥治療中靶向這些途徑的轉化相關性。 愛必信提供全面的PI3K/Akt/mTOR信號通路相關抑制劑! |
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