環(huán)境響應(yīng)型磁共振Gd基納米造影劑的定制合成

西安齊岳生物納米載體系統(tǒng)（包括納米粒、脂質(zhì)體、膠束等）的研究研究，在蛋白科研、活體造影劑的納米載體構(gòu)建及優(yōu)化方面積累了大量的數(shù)據(jù)模型與豐富的研究經(jīng)驗。近年來，齊岳生物構(gòu)建的磁共振納米影像載體系統(tǒng)，成功用于胰腺炎、腹部乃動脈等動物模型的造影診斷。

基于微環(huán)境設(shè)計的響應(yīng)型磁共振納米造影劑在性成像方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。該類響應(yīng)型造影劑在體內(nèi)穩(wěn)定運輸?shù)竭_后，在微環(huán)境的下會發(fā)生納米結(jié)構(gòu)響應(yīng)型改變，成像*，從而實現(xiàn)對的性成像。進一步將此類造影劑與抗科研結(jié)合，能夠制備出兼具性成像和功能的納米劑，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。

常見的響應(yīng)型磁共振納米造影劑包括以下三種

1.pH響應(yīng)磁共振納米造影劑

細胞外弱酸性（pH為5.5~6.8）被認為是的特征性表現(xiàn)，pH響應(yīng)型磁共振納米造影劑的設(shè)計主要可以分為以下兩種：一是當(dāng)環(huán)境pH值改變時，造影劑裂解并釋放出離子；二是造影劑本身在環(huán)境pH值改變時發(fā)生形態(tài)改變，如變小、變大或“解體”等。這兩種方式均可MRI。表面修飾是實現(xiàn)納米顆粒功能化的常用方法。使用具有pH敏感性的官能團或表面活性劑對材料表面進行修飾，能賦予其在酸性環(huán)境中的響應(yīng)功能。

pH活性造影劑的是基于多聚鳥氨酸的配合物，該造影劑包含114個鳥氨酸，其中有30個與Gd(Ⅲ)-DO3A相連。當(dāng)pH較小時，鳥氨酸中游離的氨基質(zhì)子化，整個結(jié)構(gòu)中局部可以轉(zhuǎn)動(圖；當(dāng)pH較大的時候，這些游離的氨基去質(zhì)子化，并且形成分子內(nèi)氫鍵，整個結(jié)構(gòu)變成剛性，τR增大，所以弛豫效率相應(yīng)地由23 L·mmol-1·s-1增大32 L·mmol-1·s-1。由此可見，該造影劑的弛豫效率對pH具有依賴性[57]。