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脂肪酸結(jié)合蛋白的家族
脂肪酸結(jié)合蛋白(FABPs)是一系列脂質(zhì)伴侶蛋白, 其蛋白中央空腔可以結(jié)合長鏈脂肪酸及其他一些疏水性配體。
脂肪酸結(jié)合蛋白(fatty acid-binding protein,FABP)是胞內(nèi)脂質(zhì)結(jié)合蛋白超家族成員,存在于脊椎動物和無脊椎動物的細(xì)胞內(nèi),在長鏈脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運及代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,并涉及生物體的其他生命過程。
FABPs 在細(xì)胞內(nèi)的作用是促進(jìn)脂肪酸增溶、 運輸和新陳代謝。目前已經(jīng)證實至少有 10 種脂肪酸結(jié)合蛋白, 而且這些脂肪酸結(jié)合蛋白在不同的組織中是以不同的形式存在, 其成員之間序列同源性有很大的不同, 范圍跨度為 15% ~70% ,但它們的三維結(jié)構(gòu)都是相似的, 其蛋白結(jié)構(gòu)是由 2 個 α 螺旋和 10 個 β折疊組成 , 并以螺旋- 卷曲- 螺旋的結(jié)構(gòu)域作為帽子覆蓋頂部, 形成一個配體結(jié)合口袋。
脂肪酸結(jié)合蛋白的家族
FABP4(亦稱為 A- FABP 或 aP2)主要存在于脂肪組織和巨噬細(xì)胞中, 在調(diào)節(jié)代謝和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。
脂肪酸結(jié)合蛋白家族是脂質(zhì)結(jié)合蛋白超家族成員,廣泛存在于哺乳動物的小腸、肝、心、腦、骨骼肌等多種細(xì)胞內(nèi)。
到目前為止,已證實有9種不同的組織特異分布的脂肪酸結(jié)舍蛋白,它們分別是肝臟型、腸型、肌肉和心臟型、脂肪細(xì)胞型、表皮型、回腸型、腦型、髓鞘型和睪丸型。
脂肪酸結(jié)合蛋白是一族多源性的小分子胞內(nèi)蛋白質(zhì),其主要作用是調(diào)節(jié)脂肪酸的攝取和胞內(nèi)運輸,可將脂肪酸從細(xì)胞膜上運送到脂肪酸氧化和甘油三酯及磷脂合成的場所。
脂肪酸結(jié)合蛋白基因都是由4個外顯子和3個內(nèi)含子構(gòu)成。
研究表明, 遺傳性或食源性肥胖的小鼠由于體內(nèi)缺少 FABP4, 因此其抵抗高胰島素血癥和胰島素的能力較低。
FABP4 基因缺陷小鼠的研究表明, 這種脂質(zhì)載體與新陳代謝綜合征、 炎癥和動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生存在密切的關(guān)系, 它能夠調(diào)節(jié)炎癥的發(fā)生發(fā)展和新陳代謝、 抵抗動脈粥樣硬化的發(fā)展, 而且還能提高胰島素的敏感性, 因此, 也是治療 2 型糖尿病的潛在靶標(biāo)。
研究顯示, FABP4 除了脂肪酸增溶和轉(zhuǎn)運作用外, 還能以脂肪酸依賴的方式與幾種細(xì)胞內(nèi)蛋白產(chǎn)生相互作用, 表明其可能還是一個脂質(zhì)感知調(diào)控因子。FABP4 能與激素敏感脂酶(HSL)相互作用來調(diào)節(jié)它的催化活性和脂解作用。
脂肪酸結(jié)合蛋白的家族
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