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無血清細(xì)胞培養(yǎng)添加物—轉(zhuǎn)鐵蛋白

閱讀:3353發(fā)布時間:2017-12-14

什么是轉(zhuǎn)鐵蛋白?

轉(zhuǎn)鐵蛋白的英文名為Transferrin,簡稱TF,是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì),負(fù)責(zé)運(yùn)載由消化管吸收的鐵和由紅細(xì)胞降解釋放的鐵。以三價鐵復(fù)合物的形式進(jìn)入骨髓中,供成熟紅細(xì)胞的生成。

轉(zhuǎn)鐵蛋白是機(jī)體*的蛋白,其不僅參與鐵的運(yùn)輸與代謝,從而調(diào)節(jié)鐵離子平衡和能量平衡,還參與呼吸、細(xì)胞增殖和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),更具有抗菌殺菌的保護(hù)功能。

轉(zhuǎn)鐵蛋白主要存在于血漿中,在網(wǎng)狀細(xì)胞、胎盤、粘膜、卵巢、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有存在。血漿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白供應(yīng)機(jī)體絕大部分組織的鐵,而在其不能到達(dá)的部位,如卵巢、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等,則由這些組織自己合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白在局部產(chǎn)生轉(zhuǎn)鐵作用。

轉(zhuǎn)鐵蛋白于1945年首先在人血清中發(fā)現(xiàn),后在豬等哺乳動物以及魚類、兩棲類和爬行類的血清中也有發(fā)現(xiàn)。雖然不同種屬的轉(zhuǎn)鐵蛋白間差別較大,但其氨基酸序列上有很強(qiáng)的保守性。

人類轉(zhuǎn)鐵蛋白由兩個結(jié)構(gòu)相似的分別位于 N-端和 C-端的球形結(jié)構(gòu)域組成,為單一糖蛋白肽鏈,共含678個氨基酸殘基,分子量約為80kD,等電點(diǎn)為 5.9。每個轉(zhuǎn)鐵蛋白分子能可逆性地結(jié)合兩個三價鐵離子(Fe3+)。

 

 

轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)構(gòu)

 

人轉(zhuǎn)鐵蛋白的基因位于第3號染色體q21-25上,含17個外顯子和 16 個內(nèi)含子,mRNA長2318 bp。血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白主要在肝臟合成,zui初合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白被蛋白水解酶分解,去掉19-22個氨基酸后方能成為成熟的轉(zhuǎn)鐵蛋白。

 

轉(zhuǎn)鐵蛋白循環(huán)

轉(zhuǎn)鐵蛋白對細(xì)胞發(fā)揮的作用是通過與其受體,即 Transferrin Receptor(TfR)相互作用而實(shí)現(xiàn)的。TfR 是一種表達(dá)于細(xì)胞表面的糖蛋白,由兩個同源二聚體的亞基通過二硫鍵連接而成。如圖 3,胞外負(fù)載有兩個三價鐵離子(Fe3+)的轉(zhuǎn)鐵蛋白(Fe2 -Tf)與細(xì)胞 (如骨髓中的網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面的 TfR 結(jié)合,藉受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞的內(nèi)體(endosome)中。內(nèi)體在膜質(zhì)子泵的作用下酸化,其內(nèi) pH 值會下降到 5.5,轉(zhuǎn)鐵蛋白兩個小亞基上的賴氨酸(209 位和301 位)被酸化,啟動雙賴氨酸開關(guān)機(jī)制,迫使兩個小亞基分開并釋放出 Fe3+,然后在還原酶的作用下,F(xiàn)e3+被還原成 Fe2+,再由膜二價金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體 DMT1 轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)。釋放了Fe3+的脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白與其受體組成的復(fù)合物經(jīng)胞吐作用回游到細(xì)胞質(zhì)膜。在細(xì)胞外,轉(zhuǎn)鐵蛋白與其受體解離,成為游離的脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白(Apo-Tf),然后可再與 Fe3+結(jié)合后重新參與鐵循環(huán)。細(xì)胞內(nèi)的 Fe2+被血紅素、細(xì)胞色素等結(jié)合或被鐵蛋白螯合作為儲備鐵備用[1]。

 

 

 

【參考文獻(xiàn)】

1.張豪等。轉(zhuǎn)鐵蛋白/轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的藥物運(yùn)輸。中國生物工程雜志,2004;24(6):1-5。

 

來源:Biogems

 

無血清細(xì)胞培養(yǎng)添加物—轉(zhuǎn)鐵蛋白和胰島素

 

白蛋白、胰島素和轉(zhuǎn)鐵蛋白等是無血清培養(yǎng)體系中細(xì)胞生長所必須的因子。

Biogems的人重組轉(zhuǎn)鐵蛋白和胰島素生物活性與天然蛋白相同,批間穩(wěn)定。這些蛋白由真核細(xì)胞重組表達(dá),不含動物成分。質(zhì)控嚴(yán)格,zui大程度地降低了污染的風(fēng)險。

 

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