大自然中每一個(gè)有機(jī)體都會(huì)不惜代價(jià)保護(hù)自身的DNA，但細(xì)胞如何區(qū)分自身DNA的損傷還是入侵病毒外源DNA的損傷依然是個(gè)謎底，近日刊登在雜志Cell上的一篇研究論文中，來(lái)自索爾克研究所的研究人員通過(guò)研究揭示了細(xì)胞反應(yīng)系統(tǒng)區(qū)分上述兩種威脅的機(jī)制，相關(guān)研究或可幫助開(kāi)發(fā)新型的癌癥選擇性病毒療法，同樣也可以幫助理解為何老化和某些疾病似乎總在為病毒感染敞開(kāi)著大門。

研究者Clodagh O'Shea教授說(shuō)道，本文研究闡明了一種基本的機(jī)制，即機(jī)體如何區(qū)分細(xì)胞和病毒基因組的DNA斷裂來(lái)誘發(fā)不同的保護(hù)宿主的免疫反應(yīng)，該研究或可幫助解釋為何特定的狀況，比如老化、癌癥化療以及炎癥使我們機(jī)體對(duì)病毒感染變得更加敏感。

許多因子都會(huì)引發(fā)DNA斷裂，研究者在文章中闡明了名為MRN復(fù)合體的一系列蛋白如何檢測(cè)DNA和病毒的破裂，并且通過(guò)組蛋白來(lái)放大這種效應(yīng)；MRN復(fù)合體蛋白會(huì)開(kāi)啟一種多米諾骨牌效應(yīng)，激活染色體周圍的組蛋白，zui終引發(fā)一種廣泛的效應(yīng)來(lái)幫助機(jī)體細(xì)胞修復(fù)DNA。

一般來(lái)講，常見(jiàn)的DNA病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞核后會(huì)開(kāi)啟復(fù)制自身DNA的基因的表達(dá)，而宿主細(xì)胞則會(huì)檢測(cè)到這種未授權(quán)的復(fù)制，同時(shí)MRN復(fù)合體就會(huì)在不誘發(fā)殺細(xì)胞的廣泛反應(yīng)的前體下選擇性地中和病毒的DNA，MRN對(duì)病毒的反應(yīng)會(huì)在局部停留并且會(huì)僅僅選擇性地抑制病毒；如果入侵的病毒會(huì)引發(fā)類似強(qiáng)烈的反應(yīng)，那么細(xì)胞將會(huì)頻繁地暫停生長(zhǎng)。

文章中，研究者開(kāi)發(fā)了新型病毒，其可以在正常細(xì)胞中被破壞，但可以在癌細(xì)胞中進(jìn)行特異性復(fù)制，并不像正常細(xì)胞，癌細(xì)胞幾乎總是包含高水平的DNA損傷，在癌細(xì)胞中，MRN或許會(huì)針對(duì)DNA破裂做出反應(yīng)，但工程化的病毒或許就可以逃脫監(jiān)視。癌細(xì)胞總是存在較高的突變率，而且在早期階段會(huì)存在基因組的不穩(wěn)定性，因此我們可以想象一下構(gòu)建一種病毒來(lái)破壞早期機(jī)體損傷以及作為預(yù)防措施是多么困難的事情。