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沙格列汀對穩(wěn)定性冠心病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞功能的影響
探討沙格列汀對穩(wěn)定冠心病患者內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelial progenitor cell,EPCs)功能的影響。方法提取經(jīng)冠脈造影證實(shí)的穩(wěn)定性冠心病患者外周血EPCs,激光共聚焦顯微鏡觀察Dil-ac-LDL和FITC-UEA-I雙染色陽性細(xì)胞,鑒定正在分化的EPCs。使用不同濃度沙格列汀(0、5、10、20和40μmol·L-1)進(jìn)行干預(yù),MTT檢測內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖能力,并觀察沙格列汀影響內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖能力的時間依賴關(guān)系(0、12、24、36和48h)。Transwell小室試驗(yàn)觀察內(nèi)皮祖細(xì)胞的遷移能力。蛋白印跡檢測內(nèi)皮祖細(xì)胞磷酸化一氧化氮合成酶(p-eNOS)和一氧化氮合成酶(eNOS)的表達(dá)。結(jié)果沙格列汀明顯增強(qiáng)穩(wěn)定性冠心病患者EPCs增殖能力,以20μmol·L-1濃度作用為顯著(P<0.05),36h達(dá)到作用高峰,但48h后增殖能力下降;而且沙格列汀明顯增加EPCs的遷移能力(P<0.05),以40μmol·L-1為顯著,且20和40μmol·L-1沙格列汀p-eNOS和eNOS的表達(dá)均上調(diào)(P均<0.05)。結(jié)論沙格列汀可能通過增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞遷移和增殖能力,上調(diào)p-eNOS和eNOS促進(jìn)一氧化氮(NO)產(chǎn)生而發(fā)揮心血管保護(hù)作用。
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