慢性阻塞性肺疾病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞TREM-1 mRNA表達(dá)及血清sTREM-1、IL-1β水平測(cè)定的臨床意義

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病,其發(fā)病率逐年升高,目前COPD的發(fā)病機(jī)制尚未*明確,但是炎癥機(jī)制是目前*的發(fā)病機(jī)制之一,尋求炎癥相關(guān)基因及其表達(dá)因子對(duì)研究COPD的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。本研究通過(guò)對(duì)COPD患者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)mRNA相對(duì)表達(dá)量及血清s TREM-1、IL-1β濃度進(jìn)行研究,分析其在COPD中的相關(guān)性,探討TREM-1在COPD發(fā)病機(jī)制中的作用及與氣道炎癥的關(guān)系。方法:選取2015年9月至2016年3月期間川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院及門(mén)診COPD急性加重期(AECOPD)患者60例,經(jīng)過(guò)積極抗感染、解痙、吸氧等治療后,病情緩解,達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)即作為COPD穩(wěn)定期(SCOPD)組,并將穩(wěn)定期患者根據(jù)其肺功能(FEV1/FVC和FEV1占預(yù)計(jì)值%)、過(guò)去1年急性加重次數(shù)及急性加重是否導(dǎo)致住院進(jìn)行綜合評(píng)估,將60例SCOPD患者分為低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組,每組各30例;選取同期門(mén)診及體檢中心的健康體檢者30例為正常對(duì)照組。采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法和酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測(cè)各組人外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)TREM-1 mRNA的表達(dá)量及血清s TREM-1、IL-1β的含量,對(duì)比分析不同分組COPD患者TREM-1 mRNA表達(dá)和s TREM-1、IL-1β濃度的變化,探討COPD患者TREM-1 mRNA表達(dá)和血清s TREM-1、IL-1β的濃度與COPD嚴(yán)重程度的關(guān)系及三者的相關(guān)性,進(jìn)而分析TREM-1 mRNA表達(dá)和血清s TREM-1、IL-1β水平與FEV1%pred的相關(guān)性。結(jié)果:(1)AECOPD組、SCOPD組患者及正常對(duì)照組的外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)TREM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為9.69±2.89、3.33±1.87、1.04±0.94,AECOPD組與SCOPD組的TREM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量均高于正常對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);AECOPD組TREM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量高于SCOPD組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。AECOPD組、SCOPD組患者及正常對(duì)照組血清s TREM-1濃度分別為106.31±10.52pg/ml、81.13±7.67pg/ml、63.04±8.02pg/ml,AECOPD組及SCOPD組明顯高于正常對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);AECOPD組血清s TREM-1濃度明顯高于SCOPD組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。AECOPD組、SCOPD組患者及正常對(duì)照組的血清IL-1β濃度分別為68.71±9.60pg/ml、40.40±3.66pg/ml、23.55±6.93pg/ml,AECOPD組及SCOPD組明顯高于正常對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);AECOPD組與SCOPD組相比,AECOPD組血清IL-1β濃度明顯高于SCOPD組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2)AECOPD合并呼吸衰竭組與AECOPD未合并呼吸衰竭組患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)TREM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為12.12±3.61、9.14±3.12,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AECOPD合并呼吸衰竭組、AECOPD未合并呼吸衰竭組患者血清s TREM-1濃度分別為122.71±8.51pg/ml、104.22±10.18pg/ml,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AECOPD合并呼吸衰竭組、AECOPD未合并呼吸衰竭組患者血清IL-1β濃度分別為81.13±10.42pg/ml、67.94±9.74pg/ml,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3)SCOPD高風(fēng)險(xiǎn)組與SCOPD低風(fēng)險(xiǎn)組患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)TREM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為4.73±1.33、1.94±1.14,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SCOPD高風(fēng)險(xiǎn)組與SCOPD低風(fēng)險(xiǎn)組患者血清s TREM-1濃度分別為87.70±5.57pg/ml、75.20±3.97pg/ml,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SCOPD高風(fēng)險(xiǎn)組、SCOPD低風(fēng)險(xiǎn)組患者血清IL-1β濃度分別為43.32±2.08pg/ml、37.48±2.31pg/ml,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(4)COPD患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞核內(nèi)TREM-1 mRNA表達(dá)與血清s TREM-1及IL-1β濃度呈正相關(guān)(r=0.78;r=0.82,P均<0.01),相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COPD患者的血清IL-1β、s TREM-1之間呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.81,相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(5)COPD穩(wěn)定期患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞核內(nèi)TREM-1 mRNA表達(dá)量及血清s TREM-1、IL-1β濃度均與FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%pred)呈明顯的負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為-0.67、-0.62及-0.69,相關(guān)性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:TREM-1和IL-1β可能都參與了COPD的氣道炎癥反應(yīng),且與COPD患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。(1)AECOPD及SCOPD患者TREM-1 mRNA表達(dá)與血清s TREM-1及IL-1β濃度較正常對(duì)照組明顯增高,推測(cè)TREM-1、IL-1β和s TREM-1均參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展。(2)隨著COPD病情加重與肺功能下降,TREM-1 mRNA表達(dá)及血清IL-1β、s TREM-1濃度逐漸升高,TREM-1 mRNA表達(dá)與IL-1β及s TREM-1濃度可能成為COPD病情嚴(yán)重程度評(píng)估的指標(biāo)。(3)COPD各組中TREM-1 mRNA表達(dá)與IL-1β及s TREM-1濃度分別呈正相關(guān),三者可能位于同一信號(hào)通路上共同促進(jìn)炎癥反應(yīng)。