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　　一期的Science上推出了關(guān)于癌癥轉(zhuǎn)移前沿研究的特刊，在此主題下包括兩篇綜述，兩篇觀點與展望，一篇社論和一篇新聞稿。該期也以腫瘤細(xì)胞如何從原發(fā)位置沿著血管，變成循環(huán)腫瘤細(xì)胞而轉(zhuǎn)移到其它部位的畫面為封面。

　　特刊簡介

　　當(dāng)科學(xué)家運用新技術(shù)來研究癌癥轉(zhuǎn)移，過程的模型是不斷發(fā)展的。原代腫瘤細(xì)胞并不總是單獨行動，可以入侵作為一組、循環(huán)作為一組以及在遠(yuǎn)處生根成長作為一組。由于原發(fā)腫瘤分泌的細(xì)胞外微囊體——外泌體釋放出的外來信號，腫瘤細(xì)胞到達(dá)遠(yuǎn)處會發(fā)現(xiàn)微環(huán)境已經(jīng)適應(yīng)它們的生長。對原代腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行了比較基因組的分析，盡管工作還在進(jìn)展中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)移的起源、路徑、方向和時間上腫瘤之間和病人之間的顯著差異。有些讓人失望的是，沒有顯示有藥物可以靶標(biāo)的“轉(zhuǎn)移趨化基因”的存在。

　　盡管如此還是有理由滿懷希望。免疫檢查點抑制劑在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者已經(jīng)顯示出令人鼓舞的結(jié)果。其他以免疫為基礎(chǔ)的療法，如針對中性粒細(xì)胞的藥物在臨床前模型中顯示出的預(yù)期效果。

　　1、社論：腫瘤學(xué)的轉(zhuǎn)變

　　美國國家癌癥所的前主任，Lewis Thomas 大學(xué)Meyer 癌癥研究中心的Harold Varmus教授從上個世紀(jì)60年代癌癥治療的水平——對腫瘤病人的束手無策到2015年奧巴馬政府的醫(yī)學(xué)計劃和如今副總統(tǒng)*倡導(dǎo)的癌癥“登月計劃”發(fā)表了社論。

　　2、新聞：轉(zhuǎn)移的信號

　　根據(jù)傳統(tǒng)的觀點細(xì)胞從原發(fā)的腫瘤進(jìn)入血流。然后著床到遠(yuǎn)處的器官比如肺，這些細(xì)胞然后成長成腫瘤。另一種觀點是：原發(fā)腫瘤發(fā)出微小的、蛋白和RNA包裝的微囊——稱為外泌體為腫瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處生根和招募骨髓細(xì)胞輔助來做準(zhǔn)備。這個叫做“預(yù)轉(zhuǎn)移的微生境”為之后到來的腫瘤細(xì)胞提供滋養(yǎng)。

　　3、觀點與展望1：腫瘤細(xì)胞成簇的轉(zhuǎn)移模式

　　對癌轉(zhuǎn)移進(jìn)行了十幾年的研究，仍然有許多沒有答案的問題。一個當(dāng)?shù)氐陌┌Y過程如何變成一個系統(tǒng)的疾病，這些問題之一是腫瘤細(xì)胞引起癌轉(zhuǎn)移的自然屬性。雖然傳統(tǒng)的模型表明轉(zhuǎn)移是由單個細(xì)胞從原發(fā)瘤引發(fā)的，但越來越多的證據(jù)表明傳播需要癌細(xì)胞成簇一起行動。這篇文章回顧了從兩個實驗?zāi)Ｐ偷暮筒∪藰颖镜姆治觯岢隽艘粋€癌轉(zhuǎn)移傳播的模型，突出了腫瘤細(xì)胞保留它們的上皮特性成簇活動。

　　4、觀點與展望2：中性粒細(xì)胞如何促進(jìn)轉(zhuǎn)移

　　疾病轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因。盡管的它有著破壞性的影響，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的復(fù)雜過程還知之甚少。在它們到達(dá)遙遠(yuǎn)的器官的旅程中，癌細(xì)胞會遇到各種各樣的正常細(xì)胞，包括免疫細(xì)胞。中性粒細(xì)胞是血液中zui豐富的免疫細(xì)胞，它們保護(hù)我們免受感染，促進(jìn)傷口的愈合。有趣的是中性粒細(xì)胞經(jīng)常在癌癥患者中積累。zui近的研究已經(jīng)解決了在小鼠腫瘤模型中的中性粒細(xì)胞和癌癥之間的因果關(guān)系，并指出中性粒細(xì)胞在促進(jìn)癌癥傳播到遙遠(yuǎn)的器官中的作用。這樣的話中性粒細(xì)胞可能成為癌癥治療的細(xì)胞靶標(biāo)。

　　5、綜述1：癌轉(zhuǎn)移是一個不斷進(jìn)化的過程

　　腫瘤學(xué)治療進(jìn)展還沒有*轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)移癌的治療，很大程度上是無法治愈的。轉(zhuǎn)移性亞克隆可能出現(xiàn)在生命原發(fā)性腫瘤的早期和晚期。對轉(zhuǎn)移癌的基因進(jìn)化的很好的了解可能有潛力揭示原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療差異，揭示癌轉(zhuǎn)移的時間模式和路徑，為轉(zhuǎn)移過程的生物學(xué)提供了解的機會。在這篇綜述中，作者回顧了zui近對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤的比較研究，包括提示宏觀進(jìn)化變化(染色體不穩(wěn)定性)有助于轉(zhuǎn)移癌的進(jìn)化的數(shù)據(jù)。該綜述還討論了與這些研究相關(guān)的實際問題，以及如何克服這些問題。

　　6、綜述2：對癌轉(zhuǎn)移的低氧控制

　　腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，這涉及到腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境之間關(guān)鍵的相互作用。缺氧是一種有效的微環(huán)境因子，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移過程。臨床上，缺氧及缺氧誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子HIF-1和HIF-2的表達(dá)增高與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的增加和在多種類型腫瘤中的差生存率相關(guān)。此外，在惡性細(xì)胞中的HIF信號影響多個步驟的轉(zhuǎn)移癌的級聯(lián)通路。在這篇綜述中，作者回顧了集中在闡明缺氧腫瘤微環(huán)境促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移進(jìn)展機制的研究。這些研究已經(jīng)確定了缺氧所調(diào)節(jié)的潛在的生物標(biāo)志物和治療靶點。這可以納入旨在預(yù)防和治療轉(zhuǎn)移性癌癥疾病的戰(zhàn)略。