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科學(xué)家成功清除CD4+T細(xì)胞中的HIV-1

閱讀:1334      發(fā)布時(shí)間:2016-3-24
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  由天普大學(xué)劉易斯卡茨醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)的基因編輯系統(tǒng),向zui終治愈感染HIV病毒的艾滋病患者的目標(biāo)更近了一步。在一項(xiàng)發(fā)表在scientific reports上的文章表明,研究人員用CRISPR技術(shù)可以有效而安全地清除培養(yǎng)的人細(xì)胞DNA中的HIV-1病毒。

科學(xué)家成功清除CD4+T細(xì)胞中的HIV-1

  “抗病藥物控制HIV感染很在行,但一旦停止服藥,病人會(huì)遭受HIV病毒復(fù)制反彈。”大量HIV病毒的存在削弱了免疫系統(tǒng),zui終病人將會(huì)發(fā)展為艾滋病。

  艾滋病自從1980年被發(fā)現(xiàn)以來,已經(jīng)多去超過2500萬人的生命。治愈艾滋是HIV研究領(lǐng)域的*目標(biāo)。但當(dāng)病毒已經(jīng)整合進(jìn)入CD4+ T細(xì)胞,清除病毒被證明是十分困難的。zui近很多研究嘗試重新激活HIV,目的是刺激免疫系統(tǒng)在被感染細(xì)胞中清除病毒。但到目前為止,這種引蛇出洞的方法并沒有獲得成功。

  Khalili博士與同事嘗試了一種不同方法,用特別的基因編輯技術(shù)靶向HIV-1整合的基因組。方法包括一個(gè)能定位到T細(xì)胞基因組中HIV-1 DNA的導(dǎo)向RNA,一個(gè)剪切T細(xì)胞DNA鏈的核酸酶。只要核酸酶將HIV-1 DNA序列剪了出來,基因組的松散的一端可以通過細(xì)胞自有的DNA修復(fù)機(jī)制重新連起來。

  之前的工作中,Khalili團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證實(shí)他們的技術(shù)能將人細(xì)胞系中的HIV-1 DNA剪切。而研究中,他們集中于和靜息CD4+ T細(xì)胞和感染的CD4+T細(xì)胞,證明此項(xiàng)技術(shù)不僅能清除細(xì)胞中的病毒,還能對(duì)HIV耐受,使其不再重復(fù)感染。更重要的是,他們做了半體內(nèi)實(shí)驗(yàn),將感染艾滋病毒的病人CD4 T細(xì)胞培養(yǎng),表明對(duì)基因編輯系統(tǒng)的治療能抑制病毒復(fù)制,大大減少病人細(xì)胞的病毒載量。

  而研究的另一部分是拖把效應(yīng)和毒性問題。使用深度全基因組測序方法,這是基因評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)。研究人員分析了由引導(dǎo)RNA靶向的其他位置的突變率,排除了拖把效應(yīng)和潛在的對(duì)細(xì)胞基因表達(dá)的附帶影響。細(xì)胞活性和繁殖的研究證明,清除HIV-1 的細(xì)胞可以正常生長于發(fā)揮功能。

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