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酶
20世紀(jì)后半葉以來,除了合成代謝與代謝調(diào)節(jié)研究外.更為重要的是分子生物學(xué)的崛
起,使生物化學(xué)發(fā)展進(jìn)入嶄新的時期。
1.DNA雙螺旋結(jié)構(gòu) 20世紀(jì)50年代初期.J.D.Watson和F.H.Crick提出DNA雙
螺旋結(jié)構(gòu)模型。為揭示遺傳信息傳遞規(guī)律奠定了基礎(chǔ),是生物化學(xué)發(fā)展進(jìn)入分子生物學(xué)時期
的重要標(biāo)志。對DNA的復(fù)制機(jī)制、RNA的轉(zhuǎn)錄過程以及各種RNA在蛋白質(zhì)合成過程中的
作用進(jìn)行了深入研究,提出了遺傳信息傳遞的中心法則,破譯了RNA分子中的遺傳密碼等;
發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)a一螺旋的二級結(jié)構(gòu);完成了胰島素的氨基酸全序列分析等。20世紀(jì)50年代
后期還揭示了蛋白質(zhì)生物合成途徑,確定了由合成代謝與分解代謝網(wǎng)絡(luò)組成的“中間代謝”
概念。
2.DNA克隆20世紀(jì)70年代.重組DNA技術(shù)建立,促進(jìn)了對基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研
究,且使主動改造生物體成為可能,進(jìn)而獲得了多種基因工程產(chǎn)品,大大推動了生物醫(yī)藥工
業(yè)和農(nóng)業(yè)的發(fā)展。轉(zhuǎn)基因動植物和基因敲除(gene knock out)動物模型的成功是重組DNA
技術(shù)發(fā)展的結(jié)果。80年代,核酶(ribozyme)的發(fā)現(xiàn)是人們對生物催化劑的深入認(rèn)識。聚合
酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)的發(fā)明,使人們有可能在體外率擴(kuò)增DNA。
3.蛙岡組學(xué)及組學(xué)20世紀(jì)末始動的人類基因組計劃(human genome project)是人類
生命科學(xué)中的又一偉大創(chuàng)舉。人類基因組計劃描述人類基因組和其他基因組特征,包括物理圖譜、遺傳圖譜、基因組DNA序列測定。2001年2月人類基因組計劃和Cerela共同公布
了人類基因組草圖(Nature,200l,409:860—921;Science 2001,291:1304 51).揭示了人類
遺傳學(xué)圖譜的基本特點,將為人類健康和疾病的研究帶來根本性的變革。
曾估計人類的基因組中應(yīng)涵蓋約7萬~10萬個基因,然而卻只有3萬~4萬個可翻譯基
因.僅僅是線蟲或果蠅的兩倍,說明人類的基因更加復(fù)雜,具有更多的選擇性剪切,從而產(chǎn)生
巨大數(shù)目的蛋白質(zhì)產(chǎn)物,提示對基因的結(jié)構(gòu)、功能及其調(diào)控研究顯得尤為重要。
此后出現(xiàn)蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics),研究內(nèi)容包括蛋白質(zhì)的定位、結(jié)構(gòu)與功能、相互作用
以及特定時空的蛋白質(zhì)表達(dá)譜等;轉(zhuǎn)錄組學(xué)(transcriptomics)研究細(xì)胞在某一功能狀態(tài)下所
含mRNA的類型與拷貝數(shù)。我國科學(xué)家在1998年和2000年多次提出了功能RNA組研究。除mRNA、tRNA、rRNA外,近年來一類小分子RNA受到廣泛重視,已發(fā)現(xiàn)小分子
RNA可參與基因表達(dá)調(diào)控;所有的小分子RNA被統(tǒng)稱為非mRNA小RNA(small non—
messenger RNA,snmRNA).由此產(chǎn)生了RNA組學(xué)(RNomics)的概念,主要研究snmRNA
的種類、結(jié)構(gòu)、功能等,探討同一生物學(xué)不同組織細(xì)胞、同一細(xì)胞在不同時空狀態(tài)下snmRNA
表達(dá)譜以及功能的變化。
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