如何快速估算每次實驗放幾只動物?
動物實驗設(shè)計應(yīng)遵循實行“3R原則",包括實驗動物的替代、減少和優(yōu)化原則,其中減少即指盡量減少實驗動物的數(shù)量。查閱文獻(xiàn),并未發(fā)現(xiàn)對實驗動物數(shù)目有絕對要求,但在減少的同時,一定要滿足統(tǒng)計學(xué)要求。統(tǒng)計學(xué)上要求一般至少每組有6個可用數(shù)據(jù),才有意義。 一般小鼠的每組一般不少于10只; 一般大鼠每組不少于6只; 大動物等級越高,價格越貴,根據(jù)情況可適當(dāng)減少,但一般不能少于4-5只。 作為實驗設(shè)計者,我們不僅僅知其然,也要知其所以然 1、為什么要進(jìn)行樣本量估算? 科學(xué)性要求:使研究設(shè)計更加嚴(yán)謹(jǐn)。 倫理學(xué)考慮:對于實驗動物研究者應(yīng)當(dāng)遵循3R原則,即替代(replacement),減少(reduction)和優(yōu)化(refinement)。估算實驗動物的樣本量則著眼于第二個R—減少(reduction)。 對可行性的評估需要:從人、時、物力等等方面對方案的可執(zhí)行性進(jìn)行充分的評估。 2、動物實驗樣本量的確定依據(jù)和計算方法 實驗動物的樣本量估算其實和臨床研究樣本量估算的原理相同,都需要通過研究的效應(yīng)量進(jìn)而估計得到所需樣本數(shù)量,以此獲得足夠的效能(power)來進(jìn)行統(tǒng)計分析并得出相對可靠的結(jié)論。 1、確定依據(jù)(這些方法的可信度由強(qiáng)到弱): 1.預(yù)實驗結(jié)果:可信度最高 2.文獻(xiàn)總結(jié)情況(meta分析之類的當(dāng)然最好):有的時候沒做預(yù)實驗,但是別人做過類似的,或者參考以前的研究結(jié)果,那就用這種方法:把別人做過的相似的研究總結(jié)一下。 3.既往文獻(xiàn)常用的樣本量(慣例):沒有過類似的實驗,那就看別人研究一般都用到多少。 2、計算方法 1、方法1 需要已知的最重要的參數(shù)為: 效應(yīng)量(各組關(guān)鍵指標(biāo)的均數(shù)) 標(biāo)準(zhǔn)差(各組關(guān)鍵指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)差) 一類錯誤概率(α) 統(tǒng)計功效(power=1-β),其中β為二類錯誤概率 通常還要考慮如模型失敗,動物死亡等原因造成的損耗率,通常在10-20%左右。該方法也是臨床試驗中樣本含量估算的常用方法,優(yōu)勢在于結(jié)果穩(wěn)健且易于解釋。但它也不是沒有短板,因為需要提前通過預(yù)實驗或發(fā)表文獻(xiàn)中獲取每組動物的效應(yīng)量和其標(biāo)準(zhǔn)差。 一般是基于t檢驗(兩組均數(shù))或者F檢驗(多組均數(shù))計算樣本量。 |