 | 重慶市華雅干細(xì)胞技術(shù)有限公司 |
會(huì)員.png)
15021010459
在線溝通：
顏先生 （經(jīng)理）
- 電話：
- 400-021-2200
- 手機(jī)：
- 15021010459
- 傳真：
- 023-63419626
- 聯(lián)系我時(shí)，
- 告知來(lái)自化工儀器網(wǎng)
- 個(gè)性化：
- www.hystemcell.cn
- 商鋪網(wǎng)址：
- http://www.syzwkj.com/st275923/
- 公司網(wǎng)站：
- https://www.ys-bio.cn/
研究?jī)?nèi)皮細(xì)胞作為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的潛在治療靶標(biāo)
閱讀：1843發(fā)布時(shí)間：2020-1-8
內(nèi)皮細(xì)胞和屏障完整性的維持
內(nèi)皮細(xì)胞形成血管的內(nèi)層并介導(dǎo)與血液的重要相互作用。內(nèi)皮層是單層，充當(dāng)血液和內(nèi)部環(huán)境之間的屏障。維持屏障完整性對(duì)于動(dòng)態(tài)平衡至關(guān)重要，破壞該屏障可能會(huì)導(dǎo)致液體不適當(dāng)?shù)貪B出血管。屏障的完整性在很大程度上受緊密連接的調(diào)節(jié)，緊密連接是在相鄰細(xì)胞之間發(fā)現(xiàn)的蛋白復(fù)合物，可以進(jìn)行細(xì)胞旁運(yùn)輸或通過(guò)相鄰細(xì)胞之間的空間運(yùn)輸。
可以使用專門(mén)的培養(yǎng)系統(tǒng)在體外研究?jī)?nèi)皮細(xì)胞單層，其中內(nèi)皮細(xì)胞形成緊密的連接并變成極化的單層，可以跨其測(cè)量電阻。這使得研究人員可以監(jiān)測(cè)阻隔層完整性的變化，因?yàn)殡娮桦S著阻隔層滲透性的增加而降低。重要的是，不同緊密連接蛋白表達(dá)的變化可能會(huì)影響通透性，并對(duì)屏障完整性產(chǎn)生后續(xù)影響。
Lifeline®內(nèi)皮細(xì)胞在肺損傷研究中的作用
急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）發(fā)生在液體進(jìn)入肺部并阻礙呼吸時(shí)，這是由于肺泡（肺部的氣囊）和相關(guān)的毛細(xì)血管，血液和空氣在其中交換氧氣的交匯點(diǎn)之間的分解所致。該空間由內(nèi)皮屏障維持，該內(nèi)皮屏障在ARDS的后期階段可滲透，從而允許液體進(jìn)入肺泡空間并終導(dǎo)致肺水腫。
由于細(xì)胞外基質(zhì)功能障礙也可能發(fā)生血管滲漏。特別是，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的表達(dá)增加與更嚴(yán)重的急性肺損傷（ALI）有關(guān)。在一項(xiàng)新的藥理研究研究中，Artham和同事假設(shè)在ALI期間，內(nèi)皮Akt和FoxO信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)影響stromelysin1（MMP3）的表達(dá)和活性并介導(dǎo)肺水腫。作者首先使用Lifeline®人原代肺內(nèi)皮細(xì)胞（HPAEC）來(lái)證明脂多糖（LPS）用于誘導(dǎo)肺損傷，可降低Akt，F(xiàn)oxO1和FoxO3a的磷酸化。作者假設(shè)FoxO1和FoxO3a是claudin-5的轉(zhuǎn)錄阻遏物，claudin-5是一種調(diào)節(jié)緊密連接完整性的重要緊密連接蛋白。為了測(cè)試這一點(diǎn)，他們用LPS處理了人微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HMEC）和Lifeline®HPAEC，發(fā)現(xiàn)claudin-5的表達(dá)以部分依賴FoxO活性的方式下降。
接下來(lái)，使用極化單層培養(yǎng)系統(tǒng)，作者發(fā)現(xiàn)LPS處理增加了單層滲透性，在用FoxO抑制劑處理后有所改善。單獨(dú)使用Akt抑制劑治療可顯著提高單層滲透性。為了證實(shí)Akt信號(hào)在LPS誘導(dǎo)的屏障通透性中的作用，作者使用shRNA敲低了HMEC中的Akt，這導(dǎo)致通透性增加和claudin-5表達(dá)降低。LPS處理對(duì)缺乏Akt的細(xì)胞沒(méi)有其他影響。
為了研究體內(nèi)這些作用，作者使用了僅在內(nèi)皮細(xì)胞中敲低Akt1的小鼠模型。經(jīng)氣管內(nèi)滴注LPS誘導(dǎo)ALI后，該小組發(fā)現(xiàn)與APS1完整的LPS治療小鼠相比，缺乏Akt1的小鼠肺損傷，肺水腫和血管滲漏增加。進(jìn)一步敲低FoxO1 / 3a或用FoxO抑制劑治療可改善LPS誘導(dǎo)的肺損傷。
為了證實(shí)stromelysin1在LPS應(yīng)答中對(duì)內(nèi)皮屏障通透性的Akt-FoxO調(diào)節(jié)中的作用，作者發(fā)現(xiàn)用LPS或Akt抑制劑處理內(nèi)皮細(xì)胞可增加stromelysin1的表達(dá)。用FoxO抑制劑治療后，LPS誘導(dǎo)的stromelysin1表達(dá)可能會(huì)逆轉(zhuǎn)。作者使用具有LPS誘導(dǎo)的肺損傷的小鼠，能夠證明FoxO或stromelysin1抑制劑可減輕LPS誘導(dǎo)的肺損傷。此外，該小組還表明，LPS處理可降低小鼠肺中claudin-5的表達(dá)，而FoxO或stromelysin1抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)這種表達(dá)。后，要確定stromelysin1是否可以用作治療靶標(biāo)，
總之，這項(xiàng)研究的結(jié)果確定了Akt1-FoxO-間質(zhì)溶素1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)軸，該信號(hào)軸可能通過(guò)claudin-5的表達(dá)調(diào)節(jié)ALI期間的內(nèi)皮屏障完整性和肺水腫。重要的是，這些發(fā)現(xiàn)還表明FoxO信號(hào)傳導(dǎo)和溶血素1是ARDS的潛在治療靶標(biāo)。
相關(guān)產(chǎn)品信息
貨號(hào) 產(chǎn)品名稱
LL-0002 人內(nèi)皮細(xì)胞低血清培養(yǎng)基套裝
LL-0003 血管內(nèi)皮細(xì)胞低血清培養(yǎng)套裝
LL-0004 微血管內(nèi)皮低血清培養(yǎng)基套裝
LL-0005 微血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF培養(yǎng)基套裝
LM-0002 VascuLife®基礎(chǔ)低血清培養(yǎng)基
更多產(chǎn)品信息請(qǐng)聯(lián)系Lifeline中國(guó)授權(quán)代理商
華雅思創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司
歡迎您的來(lái)咨詢
華雅思創(chuàng)生物公司為您提供：上千種的現(xiàn)貨產(chǎn)品，數(shù)百萬(wàn)元的現(xiàn)貨庫(kù)存，歡迎閣下前來(lái)咨詢和購(gòu)買(mǎi)！
以上信息由企業(yè)自行提供，信息內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé)，化工儀器網(wǎng)對(duì)此不承擔(dān)任何保證責(zé)任。 溫馨提示：為規(guī)避購(gòu)買(mǎi)風(fēng)險(xiǎn)，建議您在購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量。