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呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是一種負(fù)義單鏈RNA病毒，和流感一樣，屬于季節(jié)性傳播流行病，且在免疫系統(tǒng)較弱/老人等易感人群中更為嚴(yán)重。

它的跨膜蛋白主要有融合蛋白(F)、黏附蛋白(G)和小疏水蛋白(SH)，其中：F蛋白主要被用于開發(fā)RSV疫苗，F(xiàn)蛋白的疫苗產(chǎn)生的抗體在動物模型中的保護機制與抗體的以下性質(zhì)有關(guān)：

1、抗體類型，比如IgG1, IgG2, IgG3, IgA, IgM

2、Fc效應(yīng)功能：抗體依賴性中性粒細(xì)胞吞噬作用（ADNP）：抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）抗體依賴性補體沉積（ADCD）

3、Fc受體親和力

近日美國Ragon研究所Galit Alter團隊和Janssen疫苗公司在Cell上發(fā)表了題為 Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus 的研究論文[1]，對接種Ad26-RSV-preF（表達RSV 融合前F蛋白的腺病毒疫苗）注射人體前后特異性抗原誘導(dǎo)的抗體特征與效應(yīng)做了全面分析。

這篇文章中抗體分型、多種Fc受體結(jié)合、ADCC、ADCP和ADCD均使用了來自賽多利斯的iQue® 高通量流式細(xì)胞儀。

圖1：本篇文章Methods中，iQue®出現(xiàn)的頻率非常高

圖2：使用iQue® 檢測抗體分型，ADNP、ADCP、Fc受體結(jié)合示意圖。

 

一般先把抗原（疫苗）固化在自帶熒光的磁珠中，與血清中的抗體結(jié)合，然后與針對不同亞型抗體結(jié)合（抗體分型），或被效應(yīng)細(xì)胞吞噬（ADCP、ADNP），或與Fc受體結(jié)合（Fc受體親和力）

圖3：與安慰劑組相比，疫苗組28天的各種類型的抗體、Fc受體活性等顯著上升

 

在疫苗接種28天后進行攻毒實驗，疫苗組癥狀比較輕，對比受保護組和不受保護組的抗體特征和效應(yīng)，iQue 高通量流式細(xì)胞儀得到的數(shù)據(jù)又有大發(fā)現(xiàn)。

圖4：與不受保護組相比，受保護組 F特異性ADCP誘導(dǎo)抗體水平升高，F(xiàn)特異性FcgR2b結(jié)合增強，以及F特異性IgA1抗體水平增強。

 

既然Fc受體結(jié)合活性如此重要，研究人員突變了RSV抗體palivizumab，使得Fc受體結(jié)合能力增強，在小鼠實驗中證明了具有增強Fc功能的抗體在體內(nèi)具有更優(yōu)秀的抗RSV效果。

 

除本篇CELL之外，還有多篇CNS同樣使用iQue® 做了類似的應(yīng)用：

 

Cell發(fā)表新冠免疫研究新進展，高通量流式技術(shù)強助力

 

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-參考文獻-

 

[1] Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus. Cell 185, 4873–4886