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上海士鋒生物關(guān)于先天免疫反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白結(jié)構(gòu)被破譯
點(diǎn)擊次數(shù)：1035 發(fā)布時(shí)間：2013-6-24
在細(xì)菌入侵身體時(shí)，一種叫做CD14的分子能與細(xì)菌釋放的物質(zhì)結(jié)合并觸發(fā)細(xì)胞抵御機(jī)制。3月25日的Journal of Biological Chemistry雜志上，韓國(guó)研究人員宣布了它們破譯的CD14蛋白的三維結(jié)構(gòu)并且給出這種蛋白與特定細(xì)菌產(chǎn)物專一結(jié)合的機(jī)制。
先天免疫系統(tǒng)用CD14受體蛋白識(shí)別幾種細(xì)菌和細(xì)胞產(chǎn)物，其中包括細(xì)菌外膜的一種糖脂——脂多糖（LPS，lipopolysaccharide）。一旦CD14與LPS或其他配基結(jié)合，它就會(huì)將這個(gè)結(jié)合分子引薦給其他能夠引發(fā)強(qiáng)烈的前炎性反應(yīng)的蛋白，這種反應(yīng)繼而能夠刺激寄主的抵抗力。
Lee博士和同事破解了CD14的三維晶體結(jié)構(gòu)，并因此增加了對(duì)這種受體與它的配基結(jié)合機(jī)制的了解。三維結(jié)構(gòu)表明CD14在它的氨基酸殘基（amino terminus）附近有一個(gè)大的疏水口袋。他們推測(cè)這個(gè)口袋是LPS的主要結(jié)合位點(diǎn)，因?yàn)橄惹暗纳芯勘砻骱锌诖陌被釟埢鶎?duì)LPS的結(jié)合至關(guān)重要。大部分CD14配基都能與LPS競(jìng)爭(zhēng)CD14結(jié)合位點(diǎn)。因此，他們可能具有與LPS相同的結(jié)合口袋。
除了LPS，其他配基也能被容納進(jìn)這個(gè)口袋，這是因?yàn)榭诖某叽绱蟆⑦吘売袕椥院陀卸鄠€(gè)可與配基結(jié)合的凹槽的特點(diǎn)。研究人員還發(fā)現(xiàn)在這個(gè)口袋附近的一個(gè)獨(dú)立區(qū)域的突變能干擾LPS信號(hào)——這意味著這個(gè)口袋的附近區(qū)域在LPS的轉(zhuǎn)移過(guò)程中非常重要。
這些發(fā)現(xiàn)不僅增加了人們對(duì)細(xì)胞識(shí)別病原物機(jī)制的了解，而且還可能促進(jìn)治療敗血癥休克的藥物的開發(fā)。這種受體蛋白的結(jié)構(gòu)顯示出CD14的LPS結(jié)合口袋的形狀。因此，增加了藥物設(shè)計(jì)出一種能夠補(bǔ)充口袋的這種形狀的分子的可能性。