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揭示致病性的弗氏志賀菌讓人自然殺傷細(xì)胞失活機(jī)制
點擊次數(shù)：1030 發(fā)布時間：2021-6-23
作為一個大型的蛋白家族，成孔溶細(xì)胞素（pore-forming cytolysin）已知通過促使受感染的人類細(xì)胞自我毀滅來阻止細(xì)菌感染擴(kuò)散。如今，在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)這個大型蛋白家族的一個成員，即Gasdermin B（GSDMB），似乎反而能殺死傳染性細(xì)菌。然而，一些細(xì)菌有自己的機(jī)制來挫敗這種攻擊，通過標(biāo)記GSDMB使之遭受破壞來讓這種致命的蛋白失效。
這是傳染性細(xì)菌和人體細(xì)胞之間軍備競賽的一個精彩例子。這些研究結(jié)果可能會導(dǎo)致新的抗生素來對抗細(xì)菌感染。對這一細(xì)胞沖突的深入了解可以揭示出這種蛋白所涉及的一些其他疾病，包括哮喘、1型糖尿病、原發(fā)性膽汁淤積癥和克羅恩病。
以前的研究已表明，蛋白GSDMB與哺乳動物gasdermin家族的其他成員不同。相關(guān)的gasdermin蛋白在受感染的細(xì)胞膜上形成孔隙，在殺死它們的同時允許炎癥分子滲出并引發(fā)免疫反應(yīng)。然而，在人類中發(fā)現(xiàn)但在包括嚙齒動物在內(nèi)的一些其他哺乳動物物種中沒有發(fā)現(xiàn)的GSDMB在體外培養(yǎng)的哺乳動物細(xì)胞膜上不形成孔隙，使得它的作用靶標(biāo)成為一個謎。
這些作者利用一種新的篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)一種來自引起腹瀉病的弗氏志賀菌（shigella flexneri）的稱為IpaH7.8的蛋白毒素直接抑制GSDMB。生物化學(xué)實驗表明，IpaH7.8給GSDMB打上了一個化學(xué)標(biāo)記，使之泛素化，這標(biāo)志著它將遭受破壞。
為了了解為何弗氏志賀菌會清除人類細(xì)胞中的GSDMB，這些作者將GSDMB置于合成的哺乳動物和細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)。雖然GSDMB沒有傷害到合成的哺乳動物細(xì)胞膜，但它在細(xì)菌的細(xì)胞膜上戳了一個孔。進(jìn)一步的調(diào)查顯示，稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞刺激了這一過程。
這些作者指出，抑制志賀菌IpaH7.8對抗GSDMB的能力可能會導(dǎo)致新類型的抗生素。鑒于GSDMB的遺傳變體與各種炎癥性疾病和癌癥有關(guān)，更好地了解這種蛋白也可能導(dǎo)致針對這些疾病的新療法