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PROTAC小分子融合蛋白BCR-ABL
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PROTAC小分子融合蛋白BCR-ABL
BCR-ABL是一種結(jié)構(gòu)和功能都產(chǎn)生異常的受體型激酶蛋白,該激酶可以與ATP結(jié)合，與ATP結(jié)合后BCR-ABL可以為一系列底物蛋白提供結(jié)合位點，使底物具有活性，如 GAP、GRB2、SHC、FES、CRKL及 paxilli，底物被BCR-ABL蛋白激活后，底物磷酸化程度提高，高度磷酸化的底物被激活，可以進一步激活下游蛋白的磷酸化，包括下游JAK/STAT、RAS-MAPK 和 PI3K/AKT等信號傳導(dǎo)通路。PROTAC技術(shù)全稱為靶向蛋白嵌合體技術(shù)。PROTAC技術(shù)與當前小分子激酶抑制劑藥相比，靶向不可成藥靶點、提高選擇性等諸多優(yōu)勢。靶向蛋白水解嵌合技術(shù)完成并適用靶蛋白的降解。
方法:通過對靶向BCR-ABL的 PROTAC小分子的設(shè)計和活性篩選，尋找在體外呈現(xiàn)增殖抑制活性和蛋白降解活性的小分子。驗證 PROTAC小分子誘導(dǎo) BCR-ABL與VHL連接酶的三元復(fù)合體形成，及其對BCR-ABL的BCR-ABL突變體的降解效果。PROTAC小分子體內(nèi)蛋白降解活性和抗CML活性。
結(jié)果:靶向BCR-ABL的PROTAC小分子的設(shè)計和活性篩選。以ABL激酶抑制劑 Dasatinb和E3泛素連接酶VHL配體(VHLIl)為基礎(chǔ)加以不同linker 相連，設(shè)計合成了一系列靶向BCR-ABL的PROTAC小分子。通過對該系列 PROTAC小分子進行篩選。
3,4-Dibromo-Mal-PEG2-N-Boc、3,4-Dibromo-Mal-PEG4-Boc、3,4-Dibromo-Mal-PEG8-acid、3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc、3,6,9-Trioxaundecanedioic Acid、3,6-Dioxaoctanedioic acid、3-(2-Pyridyldithio)propanoic Acid、3-Aminophenol-PEG4-methyl
PROTAC Linker
雙功能PROTAC
PROTAC產(chǎn)品
PROTAC定制
蛋白水解靶向嵌合分子
proteolysis-targeting chimeras
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低溫產(chǎn)品：低溫產(chǎn)品運輸過程中加裝冰袋，再用泡沫盒密封，再放入的箱子（保溫效果少可以持續(xù)一周），然后交付給合作快遞，安全快速的送至您的手中，保證產(chǎn)品的性質(zhì)穩(wěn)定如一。
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