西安瑞禧可提供一種含硒聚合物，該聚合物具有雙重氧化/還原性質(zhì)，在氧化或還原下， 其作為載體的結(jié)構(gòu)會(huì)被破壞而釋放出。
       
       硒是一種基本微量元素， 它在人類、 發(fā)育、 、 和防御中都* 。 硒和硫在元素表中處于同一主族， 使得它們?cè)诤芏喾矫娑加蓄愃菩再|(zhì)， 比如電負(fù)性， 原子大小和可氧化的程度等 。 但它們又有所區(qū)別， 比如硒的電負(fù)性比硫弱， 而原子半徑比硫大， 從而導(dǎo)致二硒鍵的鍵能(Se-Se， 172 kJ/mol)比二硫鍵(S-S， 240 kJ/mol)的鍵能低， 容易在氧化或還原條件下發(fā)生斷裂。含硒聚合物具有雙重氧化/還原性質(zhì)，在氧化或還原下， 其作為載體的結(jié)構(gòu)會(huì)被破壞而釋放出。

1、研究背景及目的：PEG-SeSe-PEI是一種基于PEI的GSH濃度響應(yīng)的聚合物載體。它的主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是用雙硒鍵鏈接PEG和PEI,它利用了內(nèi)的GSH濃度較外,在GSH濃度較的中,雙硒鍵在容易斷裂,載體穩(wěn)定性下降,有助于pDNA從內(nèi)涵體中逃逸,從而提轉(zhuǎn)染效率。研究表明：mPEG-SeSe-PEI在向]HepG2轉(zhuǎn)染質(zhì)粒時(shí),比PEI,PEG-PEI和PEG-SS-PEI有的轉(zhuǎn)染效率,同時(shí)其相對(duì)較小。pDNA和siRNA的轉(zhuǎn)染之間還是有很多不同之處,但是,目前還沒(méi)有應(yīng)用mPEG-SeSe-PEI運(yùn)載siRNA的研究,我們通過(guò)利用mPEG-SeSe-PEI載體向胰腺系PANC-1轉(zhuǎn)染siGADPH,來(lái)探討mPEG-SeSe-PEI的及轉(zhuǎn)染效果,并期望能找到合適的PEG枝化水平,N/P比值,以便我們進(jìn)行后續(xù)的實(shí)驗(yàn)。

2、研究方法：

2.1分別mPEG-SeSe-PEI以及PEG11.8-PEI聚合物,然后用聚合物與siGADPH混合形成了不同的組裝體。

2.2應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳實(shí)驗(yàn)測(cè)定了mPEG-SeSe-PEI、PEG11.8-PEI以及PEI對(duì)siGADPH的包封效率。

2.3通過(guò)流式技術(shù)(FCM)測(cè)定不同載體在不同N/P比值時(shí)的轉(zhuǎn)染效率。

2.4用激光粒徑儀測(cè)定在不同N/P比值時(shí)的組裝體粒子的Zeta-電位以及粒徑,并使用透射電鏡(TEM)觀察了粒子大小及微觀形態(tài)。

2.5用MTT法測(cè)定mPEG-SeSe-PEI, PEG11.8-PEI, PEI以及Lipo2000對(duì)PANC-1的。

2.6通過(guò)共聚焦顯微鏡(CLSM)觀察PANC-1中的熒光度,進(jìn)一步證實(shí)不同組裝體的內(nèi)化效率。

2.7通過(guò)熒光定量RT-PCR測(cè)定了不同組裝體對(duì)PANC-1GADPHmRNA的干擾效果,同時(shí)觀察了血清對(duì)不同轉(zhuǎn)染試劑轉(zhuǎn)染效果的影響。

3、結(jié)果：

3.1了mPEG-SeSe-PEI, PEG11.8-PEI以及不同N/P比值的siGADPH組裝體。

3.2 PEI,PEG11.8-PEI, PEG5-SeSe-PEI, PEG6.9-SeSe-PEI和PEG11.6-SeSe-PEI能包封siGADPH的N/P比值分別是：5,10,8,8,10。

3.3 PEI/siRNA(N/P=20), PEG5-SeSe-PEI/siRNA(N/P=5), PEG6.9-SeSe-PEI/siRNA (N/P=15), PEG11.6-SeSe-PEI/siRNA(N/P=10)和PEG118-PEI/siRNA(N/P=10)的轉(zhuǎn)染效率,分別為54.1%、43.6%、59.8%、73.8%和75.7%。

3.4檢測(cè)了不同siGADPH組裝體的粒徑和Zeta-電位。

3.5組裝體的呈N/P比值依賴的,N/P比值大,組裝體的大。PEG11.6-SeSe-PEI/siRNA(N/P=10)的相對(duì)于Lipo2000/siRNA較低。

3.6用Lipo2000/siRNA, PEG11.6-SeSe-PEI/siRNA和PEG11.8-PEI/siRNA轉(zhuǎn)染的內(nèi)的紅色熒光度于PEI/siRNA轉(zhuǎn)染的。

3.7 PEG11.6-SeSe-PEI/siRNA(N/P=10)的干擾效率于其他組裝體且較為穩(wěn)定。

4、結(jié)論：

4.1在N/P≧10時(shí),PEG11.6-SeSe-PEI可以包封siRNA,且PEG11.6-SeSe-PEI/ siRNA(N/P=10)的形態(tài)呈球形納米顆粒,分布較為均勻。

4.2 PEG11.6-SeSe-PEI/siRNA表現(xiàn)出較低的,較的內(nèi)化效率和的RNAi效果,且血清蛋白的存在較為穩(wěn)定。

4.3因此,PEG11.6-SeSe-PEI是一種性能的siRNA載體,有一定的應(yīng)用

瑞禧供應(yīng)產(chǎn)品列表：

DTPA-rhodamin

cRGD-SS-DOX 

PAMAM-SS-PEG/DOX

殼聚糖-聚乙烯亞胺-對(duì)肼基苯甲酸-阿霉素聚合物(CS-PEI-HBA-DOX)

MSNs-Peptide-BSA-LA@DOX

HMS-SS-DOX-CD-PEG羥基淀粉-雙硫鍵-阿霉素-環(huán)糊精-聚乙二醇

ICG@HES-SS-DOX 吲哚菁綠-羥基淀粉-二硫鍵-阿霉素

Au-PEG-SS-DOX 納米金棒-聚乙二醇-二硫鍵-阿霉素

Dextran-PEI-SS-DOX 葡聚糖-聚乙烯亞胺-二硫鍵-阿霉素

Stearate-g-dextran 硬脂酸-葡聚糖

Mn-SS/DOX@PDA-PEG

DOX-SS-PEG-FA 阿霉素-二硫鍵-聚乙二醇-

PEtOz-SS-PCL

Dextran-SS-PCL 葡聚糖-二硫鍵-聚已內(nèi)酯Dex-SS-PCL

FA-PEG-PLGA-SS-DOX

Gal-PEEP-a-PCL-SS-PDMAEMA

Dex-SS-PAA-DOX 葡聚糖-二硫鍵-聚丙烯酸-阿霉素

樹(shù)枝狀聚甘油硫酸dPGS-SS-PCL（dendritic polyglycerol sulfate）

HA-PCL，Hyaluronan-PCL 透明質(zhì)酸-聚已內(nèi)酯

PTX-SS-PTX

Chol-ss-PEG-ss-Chol

PEG-SS-PBLGs

PTX-SS-C18 硬脂酸-二硫鍵-紫杉醇

PTX-HECS-ss-OA殼聚糖膠束

PCL-SS-PTX

PTX-SS-VE 阿霉素-二硫鍵-維生素E

PEG-SS-PTX

HA-SS-VE透明質(zhì)酸-二硫鍵-維生素E

HA-SS-PTX透明質(zhì)酸-二硫鍵-紫杉醇

Chitosan-PAA-PTX 殼聚糖-聚丙烯酸-紫杉醇

PTX-PLGA

HA-SS-TOS

mPEG-SS-C18

HA-ss-TOS-PTX 透明質(zhì)酸-二硫鍵-生育酚-紫杉醇

奧曲肽紫杉醇偶聯(lián)物PTX-OCT

CPT-ss-Ara喜樹(shù)堿-二硫鍵-阿糖胞苷

CPT-SS-Cy7/CY5.5

CPT-ss-芳烴5

Dex-SS-CPT

Dex-hyd-DOX

Biotin-SS-CPT -二硫鍵-紫杉醇

PCL-SS-PDEA-PS

DEX-SS-Ce6 葡聚糖-二硫鍵-二氫卟吩

Dex-SS-CPT

mPEG-SS-PLA-SS-PEI

mPEG-SS-PEI

mPEG-SS-Pleu

mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT

mPEG-SS-NH-g-PHAsp

mPEG-SS-P(BLA-co-APILA)

mPEG-SeSe-St 聚乙二醇-雙硒鍵-淀粉

mPEG-SS-St 聚乙二醇-二硫鍵-淀粉

Dex-SA 葡聚糖-硬脂酸

Dex-PLGA 葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）共聚物

Dex-PLGA-PTX葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）-紫杉醇

TRITC-Dex-PLGA

Dex-PLGA-DOX

mPEG-PBLG-SS-DTX

mPEG-SS-NH2

mPEG-SS-NH-graft-PAsp-DA

mPEG-PCL-SS-DTX

MPEG-SS-PCPT

mPEG-SS-Lysn-r-Hism

mPEG-SS-PNLG

mPEG-SS-PMMA

mPEG-SS-PPhe

聚醚-聚酸酐共聚物mPEG-ss-CPP-SA

MPEG–PCL-SS-TAT 聚乙二醇-聚已內(nèi)酯-二硫鍵-多肽

PALA-PEG-PALA聚丙氨酸-聚乙二醇-聚丙氨酸

mPEG-PLGA-SS-DTX

Insulin-SS-PEG聚乙二醇修飾胰島素

mPEG-SeSe-PEI

Dox-SS-Dox 阿霉素-二硫鍵-阿霉素

CPT-SS-CPT

pHLIP-SS-DOX 多肽-二硫鍵-阿霉素

Chol-SS-Dox -雙硫鍵-阿霉素

mPEG-PCL-SS-DOX

SWCNTs-HA-SS-DOX

alginate-SS-DOX 海藻酸鈉-二硫鍵-阿霉素

PEOz-PLA-g-PEI

mPEG-b-PMAGP-SS-DOX

Chol-SS-COS/DOX

iRGD-HES-SS-C18

cRGD-SS-DOX

HA-SS-PZLL@SPIO/DOX

Dox-DTPA-PLL

Dox-PGA 阿霉素-聚谷氨酸

Dox-DSPL-LyP-1

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