二硫鍵交聯(lián)的兩嵌段共聚物的制備/方法

?西安瑞禧生物科技有限公司是的二親嵌段共聚物，我們公司可以普通二嵌段共聚物，末端修飾活性基團(tuán)，可以偶連分子和蛋白。我們還可以提供一種由二硫鍵鏈接的二親嵌段共聚物材料，用該材料自主裝制作膠束包裹的在二硫蘇糖醇（DTT）作用下或在谷胱甘肽的作用下可以加速釋放。

 含有二硫鍵的生物可降解聚合物膠束能被水溶性的還原劑二硫蘇糖醇DTT裂解為含有巰基基團(tuán)的水溶性聚合物，在有DTT存在的PBS緩沖液中該聚合物膠束存在加速釋放負(fù)載的現(xiàn)象，因此我們可以通過(guò)選擇還原劑DTT的濃度來(lái)控制聚合物膠束的釋放速度。

 以二硫鍵連接的兩嵌段共聚物的制備

一種制備二硫鍵連接的兩嵌段共聚物的方法． 以可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合（ＲAFT）制備聚苯乙烯大分子鏈轉(zhuǎn)移劑（PS-ＲAFT）， 經(jīng)伯胺還原得到巰基封端的 PS（PS-SH）． PS-SH 與原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATＲP）引發(fā)劑 2-溴-2-甲基丙酸-2-（2-吡啶基二硫） 乙酯發(fā)生交換反應(yīng)， 得到含有二硫鍵的聚苯乙烯大分子 ATＲP 引發(fā)劑（PS-S-S-Br）． 以 PS-S-S-Br 引發(fā)甲基丙烯酸-2-羥基乙酯（HEMA） 的 ATＲP 聚合反應(yīng)， 了 由二硫鍵連接的兩嵌段共聚物 PS-S-S-PHEMA． 將 PS-S-S-PHEMA可在甲醇中 自 組裝形成以 PS 為核，PHEMA 為殼的球形聚合物膠束， 為制備含二硫鍵聚合物提供了 的方法．

 ， 含有二硫鍵的聚合物作為和等的載體在生物化學(xué)及學(xué)等領(lǐng)域得到應(yīng)用，二硫鍵在氧化性的外中保持穩(wěn)定， 而在還原性的內(nèi)中容易發(fā)生斷裂． 研究發(fā)現(xiàn)， 中的還原性谷胱甘肽含量比正常 1000 倍以上． 因此將二硫鍵引入控釋體系中， 可實(shí)現(xiàn)的靶向釋放。

由于本體及溶液中的相結(jié)構(gòu)及聚合物鏈的可斷裂性， 以二硫鍵鏈接嵌段聚合物的制備備受關(guān)，利用開環(huán)聚合與可控自由基聚合相結(jié)合的方法制備了 二硫鍵鏈接的嵌段聚合物，但這種方法只局限于己內(nèi)酯及丙交酯等少數(shù)幾種單體， 因此在單體的選擇上受到大限制，結(jié)合可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合（ＲAFT） ［10］ 和原子轉(zhuǎn)移自 由基聚合（ATＲP） ［11］ 方法制備了 以二硫鍵鏈接的嵌段聚合物，通過(guò) ＲAFT制備聚苯乙烯（PS-ＲAFT）， 經(jīng)伯胺還原得到巰基封端的 PS（PS-SH），再通過(guò)巰基二硫鍵交換反應(yīng)在聚合物末端引入 2-溴-2-甲基丙酸-2-（2-吡啶基二硫） 乙酯小分子 ATＲP 引發(fā)劑， 得到含有二硫鍵的 PS 大分子 ATＲP 引發(fā)劑（PS-S-S-Br）， 后通過(guò) ATＲP 聚合制備嵌段點(diǎn)為二硫鍵的聚苯乙烯-嵌段-聚甲基丙烯酸-2-羥基乙酯（PS-S-S-PHEMA）． 利用 ＲAFT 聚合制備個(gè)嵌段后，在將其末端轉(zhuǎn)變?yōu)?ATＲP 引發(fā)劑的同時(shí)引入了 二硫鍵， 然后通過(guò) ATＲP 聚合獲得了 雙嵌段聚合物． 這種方法在聚合過(guò)程中不受單體活性大小的限制， 具有可用單體廣、 反應(yīng)條件溫和以及聚合物結(jié)構(gòu)可控等．

2. PS-S-S-Br 引發(fā) HEMA 單體的聚合動(dòng)力學(xué)行為

為了 研究 PS-S-S-Br 大分子 ATＲP 引發(fā)劑的聚合效率， 以 PS-S-S-Br 為引發(fā)劑， CuBr/PMDETA 為催化劑， 考察了 HEMA 單體進(jìn)行 ATＲP 聚合的動(dòng)力學(xué)特性． 在不同的聚合時(shí)間進(jìn)行取樣， 冷凍終止反應(yīng)， 得到不同的 PS-S-S-PHEMA 嵌段聚合物． PS-S-S-PHEMA 嵌段共聚物的 GPC 曲線如圖 1（A） 所示．

Fig． 1GPC curves of PS-S-S-PHEMA at different polymerization time（A） and

dependence of M n and PDI on polymerization time（B）

圖 7（A）是 PS-S-S-PHEMA 在甲醇溶液中的 TEM 照片． 可以看出， 在甲醇溶液中 PS-S-S-PHEMA膠束呈現(xiàn)球形結(jié)構(gòu)且尺寸分布較窄． 膠束粒子的平均尺寸為 20 nm 左右， 與 DLS 測(cè)試結(jié)果相近． 用激光筆照射 PS-S-S-PHEMA 膠束溶液， 發(fā)現(xiàn)有的丁達(dá)爾現(xiàn)象［如圖 7（B）］ ． 加入 DTT 的膠束溶液可觀察到尺寸的膠束聚集體［如圖 8（A）］ ． 斷鏈后的膠束溶液靜置 24 h 后， 形成肉眼可見的白色絮狀顆粒物沉淀， 上層溶液澄清透明［如圖 8（B）］ ． 證明 PS-S-S-PHEMA 嵌段共聚物是通過(guò)二硫鍵相連接， 加入 DTT 后， 二硫鍵斷裂而導(dǎo)致膠束結(jié)構(gòu)破壞， 聚合物聚集成尺寸的聚集體.

Fig． 7TEM image of PS-S-S-PHEMA micelle in    

methanol

Inset： tyndall effect of PS-S-S-PHEM micelle in

methanol．

 綜上所述， 利用 ＲAFT 和 ATＲP 聚合的方法， 制備了 由二硫鍵連接的 PS-S-S-PHEMA 嵌段聚合物． 獲得分子量可控的兩親性嵌段共聚物． 兩親性嵌段共聚物在選擇性溶劑中可以自 組裝形成膠束， 膠束是直徑約為 20 nm 且為粒徑分布較窄的球形結(jié)構(gòu)． 當(dāng)用 DTT 將 PS-S-S-PHEMA 的二硫鍵斷鍵后， 膠束會(huì)被解體從而形成尺寸的聚集體． 這類聚合物組裝體可應(yīng)用于控制釋放及生物顯影技術(shù)等方面。

二硫鍵連接的兩嵌段共聚物產(chǎn)品目錄：

HA-SS-PLGA 透明質(zhì)酸-雙硫鍵-聚乳酸羥基乙酸

P(AAPBA-co-DMAA-co-AAm)

PNIPAM-DMAA

P(DMAA-co-NIPAm)

含二硫鍵的小分子肽

二硫鍵交聯(lián)的殼聚糖-明膠水凝膠

TPGS-S-S-DOX

TPGS-S-S-PTX

COSSA-AC-ss-DTPA-Gd

COSSA-AC-ss-DTPA-Gd

二硫鍵的端羧基聚乙二醇PEG-SS-COOH

 mPEG-Cys-AFC

mPEG-SS-HMA-Drug

mPEG-SS-HMA-CPT

mPEG-SS-HMA-CLB

PEG-SS-PPS
PEG-ss-chitosan 

PEG-ss-COS-ss-PEI

PEG-PLGA-SS-DTX

RGD-PEG-SS-PEI

PEG-SS-PLL

PEG-P(MAA-SS-VCL)

PMAA-chitosan-PEG

PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA

BPEI-SS-PEG-cNGR

PEG-SS-PASP

PEG-SS-PLys-PLeu

PLGA-SS-PEG-FOL

MSNs-SS-PEG

Gal-PEG-PCL

CD-β-SS-PEI, β-cyclodextrin-SS-PEI 環(huán)糊精二硫鍵聚乙烯亞胺

Ferrocene-β-CD (β-Cyclodextrin) 二茂鐵-環(huán)糊精

Ferrocene-PNIPAM

RGD-PEG-SS-PEG-PAMAM

PEG-DMTK-SS-PLA

支化賴氨酸Lys-PEG-b-PCL

PSGMA-b-PMAPEG

PCL-b-PHEAA

mPEG-PLA-Mpeg

PEI-g-PEG

MPEG-SS-2SA，MPEG-SS-TPGS

mPEG-SS-PTX

mPEG-SS-DOX

mPEG-SS-PLA-SS-PEI

mPEG-SS-PEI

mPEG-SS-Pleu

mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT

mPEG-SS-NH-g-PHAsp

mPEG-SS-P(BLA-co-APILA)

mPEG-SeSe-St 聚乙二醇-雙硒鍵-淀粉

mPEG-SS-St 聚乙二醇-二硫鍵-淀粉

Dex-SA 葡聚糖-硬脂酸

Dex-PLGA 葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）共聚物

Dex-PLGA-PTX葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）-紫杉醇

TRITC-Dex-PLGA

Dex-PLGA-DOX

mPEG-PBLG-SS-DTX

mPEG-SS-NH2

mPEG-SS-NH-graft-PAsp-DA

mPEG-PCL-SS-DTX

MPEG-SS-PCPT

mPEG-SS-Lysn-r-Hism

mPEG-SS-PNLG

mPEG-SS-PMMA

mPEG-SS-PPhe

聚醚-聚酸酐共聚物mPEG-ss-CPP-SA

MPEG–PCL-SS-TAT 聚乙二醇-聚已內(nèi)酯-二硫鍵-多肽

PALA-PEG-PALA聚丙氨酸-聚乙二醇-聚丙氨酸

mPEG-PLGA-SS-DTX

Insulin-SS-PEG聚乙二醇修飾胰島素

mPEG-SeSe-PEI

Dox-SS-Dox 阿霉素-二硫鍵-阿霉素

CPT-SS-CPT

pHLIP-SS-DOX 多肽-二硫鍵-阿霉素

Chol-SS-Dox -雙硫鍵-阿霉素

mPEG-PCL-SS-DOX

SWCNTs-HA-SS-DOX

alginate-SS-DOX 海藻酸鈉-二硫鍵-阿霉素

PEOz-PLA-g-PEI

mPEG-b-PMAGP-SS-DOX

Chol-SS-COS/DOX

iRGD-HES-SS-C18

cRGD-SS-DOX

HA-SS-PZLL@SPIO/DOX

Dox-DTPA-PLL

Dox-PGA 阿霉素-聚谷氨酸

Dox-DSPL-LyP-1

我

DTPA-rhodamin

cRGD-SS-DOX 

PAMAM-SS-PEG/DOX

殼聚糖-聚乙烯亞胺-對(duì)肼基苯甲酸-阿霉素聚合物(CS-PEI-HBA-DOX)

MSNs-Peptide-BSA-LA@DOX

HMS-SS-DOX-CD-PEG羥基淀粉-雙硫鍵-阿霉素-環(huán)糊精-聚乙二醇

ICG@HES-SS-DOX 吲哚菁綠-羥基淀粉-二硫鍵-阿霉素

Au-PEG-SS-DOX 納米金棒-聚乙二醇-二硫鍵-阿霉素

Dextran-PEI-SS-DOX 葡聚糖-聚乙烯亞胺-二硫鍵-阿霉素

Stearate-g-dextran 硬脂酸-葡聚糖

Mn-SS/DOX@PDA-PEG

DOX-SS-PEG-FA 阿霉素-二硫鍵-聚乙二醇-

PEtOz-SS-PCL

Dextran-SS-PCL 葡聚糖-二硫鍵-聚已內(nèi)酯Dex-SS-PCL

FA-PEG-PLGA-SS-DOX

Gal-PEEP-a-PCL-SS-PDMAEMA

Dex-SS-PAA-DOX 葡聚糖-二硫鍵-聚丙烯酸-阿霉素

樹枝狀聚甘油硫酸dPGS-SS-PCL（dendritic polyglycerol sulfate）

HA-PCL，Hyaluronan-PCL 透明質(zhì)酸-聚已內(nèi)酯

PTX-SS-PTX

Chol-ss-PEG-ss-Chol

PEG-SS-PBLGs

PTX-SS-C18 硬脂酸-二硫鍵-紫杉醇

PTX-HECS-ss-OA殼聚糖膠束

PCL-SS-PTX

PTX-SS-VE 阿霉素-二硫鍵-維生素E

PEG-SS-PTX

HA-SS-VE透明質(zhì)酸-二硫鍵-維生素E

HA-SS-PTX透明質(zhì)酸-二硫鍵-紫杉醇

Chitosan-PAA-PTX 殼聚糖-聚丙烯酸-紫杉醇

PTX-PLGA

HA-SS-TOS

mPEG-SS-C18

HA-ss-TOS-PTX 透明質(zhì)酸-二硫鍵-生育酚-紫杉醇

奧曲肽紫杉醇偶聯(lián)物PTX-OCT

CPT-ss-Ara喜樹堿-二硫鍵-阿糖胞苷

CPT-SS-Cy7/CY5.5

CPT-ss-芳烴5

Dex-SS-CPT

Dex-hyd-DOX

Biotin-SS-CPT -二硫鍵-紫杉醇

PCL-SS-PDEA-PS

DEX-SS-Ce6 葡聚糖-二硫鍵-二氫卟吩

Dex-SS-CPT

二硫鍵的葡聚糖衍生物(Dex-SS-PA)

Dex-SS-PEI 葡聚糖-二硫鍵-聚乙烯亞胺

Dex-SS-PMA-DOX

Dex-SS-Ad/CD-SS-pDM 葡聚糖-二硫鍵-金剛烷

Dex-SS-NH2

Dex-g-SS-PZLL Dex-SS-PCL-PLL

Dex-g-SS-OLA(oligolactide)

chitosan-SS-Mpeg

PAA-SS-OA 聚丙烯酸-二硫鍵-油酸

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     溫馨提示：瑞禧生物供應(yīng)產(chǎn)品用于科研哦（axc）