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技術(shù)文章

雌激素受體的結(jié)構(gòu)作用

閱讀:1977          發(fā)布時間:2013-7-9

雌激素受體的結(jié)構(gòu)作用

  甾體類激素特別是雌激素,長期以來都被認(rèn)為與乳腺腫瘤發(fā)生有關(guān)。雌激素及其兒茶酚類代謝產(chǎn)物在乳腺癌啟動和演進(jìn)過程中的作用,是人們長期的研究熱點。17p雌二醇可通過有功能的ER刺激乳腺癌生長,這是乳腺癌內(nèi)分泌治療的理論依據(jù)。乳腺癌細(xì)胞表面的雌激素受體是激素療法起作用的重要標(biāo)志。近1/3的乳腺癌在確診時為ER陰性,還有一部分乳腺癌在演進(jìn)過程中逐漸變?yōu)镋R陰性。迄今為止,未發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)改變,如同源缺失、LOH、ER基因突變等,對ER表達(dá)缺失起關(guān)鍵作用。但zui近文獻(xiàn)報道,表觀遺傳學(xué)改變在ER基因失活過程中起重要作用。ER基因定位于6q25,在其啟動子區(qū)與*外顯子區(qū)存在CpG島。用DNA印跡法和甲基化特異PCR(MPCR)分析表明,在正常乳腺組織及ER陽性的乳腺癌細(xì)胞系,如MCF—7、T47—D、ZR75—1,ER基因CpG島未發(fā)生甲基化,而約50%的原發(fā)性乳腺癌和ER陰性的乳腺癌細(xì)胞系,如MDA—MB—231、MDA—MB—435、MDA—MB—468、Hs578t,ER基因CpG島發(fā)生甲基化。ER基因CpG島甲基化與其表達(dá)下降和缺失有關(guān)。甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑5—氮雜胞苷或5—氮雜—2脫氧胞苷可使ER基因部分脫甲基化,ER基因表達(dá)并合成有功能的雌激素受體。
 

雌激素受體
1. 雌激素受體的結(jié)構(gòu)
1.1 雌激素核受體
1.2 雌激素的膜性受體
1.2.1 核受體型
2. 雌激素受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
3. 雌激素受體在主要組織中的分布及表達(dá)
雌激素受體包括兩大類:一是經(jīng)典的核受體,包括E R a 和E R b ,它們位于細(xì)胞核內(nèi),介導(dǎo)雌激素的基因型
效應(yīng),即通過調(diào)節(jié)特異性靶基因的轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮“基因型”調(diào)節(jié)效應(yīng);二是膜性受體,包括經(jīng)典核受體的膜性成分
以及屬于G 蛋白偶聯(lián)受體家族的G P E R 1 ( G P R 3 0 ) 、G aq- E R 和E R - X ,它們介導(dǎo)快速的非基因型效應(yīng),通過第二信使系統(tǒng)發(fā)揮間接的轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能,其中一些似乎只在腦局部起作用。這兩類受體在機(jī)體內(nèi)的分布具有組織/ 細(xì)胞特異性,參與了對諸如生殖、學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知等多種功能的調(diào)節(jié)。

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