研究人員發(fā)現(xiàn)癌細胞在夜間擴散得比白天快,其原因就在于一種激素:糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,縮寫為 GC)抑制了有助轉(zhuǎn)移的表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor,縮寫為EGFR),由于夜晚糖皮質(zhì)激素分泌下降,EGFR高度活躍,因此這些癌細胞在夜晚要擴散的更快。
研究人員表示這提示我們,夜間治療腫瘤效果要比白天好,也許醫(yī)院和腫瘤診所可以考慮改變化療的時間了。
這一發(fā)現(xiàn)也指出了解析細胞不同受體之間的相互作用的必要性,而后者正是我們還并不*了解的一個復雜網(wǎng)絡(luò)。細胞表面或細胞內(nèi)的受體-蛋白分子能接收由其它細胞傳遞生化信息,然后傳遞到細胞內(nèi)部。
聚焦于兩個特殊的受體。一個是表皮生長因子受體EGFR,這種受體能促進細胞的生長和遷移,比如像是癌細胞的生長和擴散。另外一種受體則是能結(jié)合糖皮質(zhì)激素GC的受體,糖皮質(zhì)激素在維持機體能量水平方法發(fā)揮了重要作用,能影響物質(zhì)代謝交換,這種激素通常被稱為應激激素stress hormone,因為它的表達水平會隨著應激刺激而增加,將機體迅速帶入清醒的狀態(tài)。
由于存在多種受體,細胞能一次接收多種信息,但其中一些信息具有優(yōu)先權(quán)。在這一研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)EGF受體次激活的細胞遷移作用,在GC受體與其類固醇信息結(jié)合在一起時會受到抑制。
在我們機體清醒的時候,類固醇水平高,而在睡眠狀態(tài)下則會下降,研究人員希望了解這是否會如何影響表皮生長因子受體,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),這種受體在小鼠睡覺時要活躍得多,在小鼠醒著時卻處于靜止狀態(tài)。
那么這一發(fā)現(xiàn)對于治療癌癥、特別是利用表皮生長因子受體來生長和擴散的癌癥究竟有何意義呢?
研究人員給小鼠喂食了新一代抗癌藥拉帕替尼Lapatinib,這是一種口服的小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑。主要用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的,既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
研究人員在當中的不同時間段給小鼠喂食這種藥物,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠中腫瘤生長大小出現(xiàn)了極大的差異,而這與在小鼠睡眠還是清醒的時候喂食藥物極大相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)指出在24小時內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平的升降確實會抑制或促進癌癥的生長。
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