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胚胎干細(xì)胞表觀遺傳全景圖

閱讀:980      發(fā)布時(shí)間:2013-8-26
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      人類胚胎干細(xì)胞(hESCs)分化過程是研究細(xì)胞轉(zhuǎn)換調(diào)控機(jī)制的一個(gè)*的模型,因此近年來以胚胎干細(xì)胞為模型,研究有關(guān)干細(xì)胞分化的表觀遺傳調(diào)控已成為新的研究熱點(diǎn)。

研究人員利用全基因組重亞硫酸鹽測(cè)序技術(shù),并結(jié)合染色質(zhì)免疫沉淀測(cè)序方法,以及RNA測(cè)序方法,揭示了與每個(gè)胚層細(xì)胞系特異性有關(guān)的中的特殊事件。在假設(shè)遠(yuǎn)端調(diào)控元件中出現(xiàn)了一些顯而易見的DNA甲基化和H3K4me1譜系特異性變化,而這些元件均頻繁的與未分化人類胚胎干細(xì)胞中多能性因子結(jié)合在一起。

而且研究人員也在未分化狀態(tài)的高DNA甲基化位點(diǎn)處,發(fā)現(xiàn)了胚層特異性H3K27me3的富集。深入理解這些初始特異性事件,將有助于找到目前研究方法中的不足之處,從而發(fā)現(xiàn)更符合實(shí)際的分化策略,以及在細(xì)胞轉(zhuǎn)換過程中相關(guān)的調(diào)控機(jī)制。

干細(xì)胞在不對(duì)稱分裂過程中的表觀遺傳學(xué)方式

干細(xì)胞能自我更新,分化生成各種子細(xì)胞,這些特性科學(xué)家們研究的十分多,但是對(duì)于近年來日益受到關(guān)注的表觀遺傳學(xué)性質(zhì),尤其是在干細(xì)胞不對(duì)稱分裂時(shí),其表觀遺傳信息如何維持的,今科學(xué)家門了解的并不多。

表觀遺傳信號(hào)協(xié)同作用決定干細(xì)胞終命運(yùn)

干細(xì)胞沿著定義路線重編程,發(fā)育形成如心臟、肺臟或腎臟等特定器官的分子機(jī)制,長(zhǎng)期以來是科學(xué)家們側(cè)重研究的焦點(diǎn)。近日來自北卡羅來納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一類稱作PCL's(polycomb-like proteins)的*蛋白質(zhì)充當(dāng)了基因“開關(guān)“狀態(tài)之間的一個(gè)橋接分子。

除了在細(xì)胞發(fā)育中起重要作用,在如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和血癌等多種癌癥類型中也發(fā)現(xiàn)有PRC2水平增高。許多制藥公司正在著手開發(fā)靶向PRC2的藥物。在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種能控制PRC2的特異PCL,這樣或許能夠開發(fā)出靶向這一PCL的藥物從而以更可控的方式調(diào)控PRC2功能,以實(shí)現(xiàn)在干細(xì)胞中維持PRC2的功能,在腫瘤中抑制它。

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