Apremilast;CC-10004   608141-41-9

Apremilast (CC10004)
分子式：C22H24N2O7S   分子量：460.5
 
產(chǎn)品描述
Apremilast (CC-10004)是口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制劑，IC50分別為74 nM和77 nM。
靶點
PDE4
TNF-α
       
IC50
74 nM
77 nM
       
體外研究
Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多種類型的細胞，具有廣泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的產(chǎn)量，及NK和角質(zhì)形成細胞的反應(yīng)。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖誘導的PMN產(chǎn)生，IC50為94 nM。Apremilast 抑制fMLF誘導的PMN CD18 和CD11b表達，IC50分別為390 nM 和74 nM, 且抑制fMLF誘導的PMN與HUVECs 粘連，IC50 為150 nM。Apremilast 抑制角質(zhì)形成細胞TNF-α的產(chǎn)生, 通過測量細胞內(nèi)ATP水平發(fā)現(xiàn)Apremilast對角質(zhì)形成細胞存活力沒有影響。
體內(nèi)研究
在有人類微粒體(t1/2>60 min)存在時，Apremilast是穩(wěn)定的。90%蛋白在人體血漿中結(jié)合。口服和靜脈給藥雌性大鼠，顯示Apremilast具有良好的藥代動力學，低清除力，適中的容積分布，口服生物利用度為64%。Apremilast在體內(nèi)處理LPS誘導的TNF-α抑制大鼠模型，檢測Apremilast抑制TNF-α的能力，測定ED50為0.03 mg/kg。Apremilast處理另一個LPS誘導的中性粒細胞大鼠模型，ED50為0.3 mg/kg到 0.9 mg/kg。
溶解性
DMSO 92 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO