JNJ 26854165  881202-45-5

JNJ-26854165 (Serdemetan)
分子式：C21H20N4   分子量：328.41
 
產(chǎn)品描述
JNJ-26854165是HDM2泛素連接酶拮抗劑，作用于p53野生型細(xì)胞，誘導(dǎo)早期凋亡,作用于缺乏功能性p53的細(xì)胞，抑制細(xì)胞增殖，隨后延遲凋亡。
靶點(diǎn)
HDM2
MDM2
       
IC50
           
體外研究
JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物，作為HDM2泛素連接酶拮抗劑。JNJ-26854165作用于白血病細(xì)胞系，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，且誘導(dǎo)凋亡，作用于OCI-AML-3, MOLM-13,NALM-6和REH細(xì)胞72小時(shí)后，IC50值分別為0.24,0.33,0.32和0.44 µM。此外, JNJ-26854165作用于p53突變的細(xì)胞，加速蛋白酶調(diào)節(jié)的p21降解和抗p53對(duì)p21的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo), 誘導(dǎo)S期延遲，且上調(diào)E2F1表達(dá), 導(dǎo)致S期細(xì)胞優(yōu)先凋亡。JNJ-26854165是口服MDM2抑制劑，可以抑制MDM2-p53復(fù)合體與蛋白酶的相互作用，且通過與MDM2的RING域結(jié)合提高p53水平。研究顯示JNJ-26854165作用于四種人類癌細(xì)胞系:H460,A549,p53-WT-HCT116,和p53-null-HCT116，抑制無性繁殖生存。
體內(nèi)研究
JNJ-26854165按20 mg/kg劑量口服飼喂于三十六分之十七(47%)實(shí)體移植瘤和七分之五(71%) ALL移植瘤，持續(xù)5天，重復(fù)進(jìn)行6周，導(dǎo)致EFS分布出現(xiàn)明顯區(qū)別。
溶解性
DMSO 66 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 2 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
JNJ 26854165是口服生物有效性的，小分子HDM2拮抗劑，具有有效的抗腫瘤活性。