VX-702 745833-23-2

VX702
分子式：C19H12F4N4O2   分子量：404.3
 
產(chǎn)品描述
VX-702 是高選擇性p38α MAPK抑制劑，作用于p38α比作用于p38β效果高14倍。
靶點(diǎn)
p38 MAPKα
         
IC50
4-20 nM
         
體外研究
用1 μM VX-702處理血小板，*或局部抑制由血小板興奮ji(包括凝血酵素, SFLLRN, AYPGKF, U46619, 和膠原)誘導(dǎo)的p38活性,IC50為4到20 nM。VX-702作用于p38 MAPK興奮ji誘導(dǎo)的血小板聚集沒(méi)有效果。VX-702 抑制IL-6, IL-1β和TNFα 的產(chǎn)生，IC50分別為59, 122和99 ng/ml，這種作用存在劑量依賴性。
體內(nèi)研究
VX-702半衰期為16到20小時(shí),半數(shù)清除劑量3.75 L，分布容積為73 L/kg。VX-702按0.1 mg/kg劑量每天處理兩次，與methotrexate 按0.1 mg/kg劑量處理效果差不多。此外，VX-702按5 mg/kg劑量每天處理兩次，與prednisolone按10 mg/kg劑量每天處理一次，效果差不多，測(cè)定腕關(guān)節(jié)病變和炎癥抑制百分?jǐn)?shù)。VX-702選擇性抑制p38 MAPK活性，對(duì)ERKs和JNKs沒(méi)有抑制效果。按50-mg/kg劑量處理的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組和按5-mg/kg劑量處理實(shí)驗(yàn)組相比，MI/AAR比率明顯降低。
溶解性
DMSO 81 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
VX-702是高選擇性，口服有效的p38 MAPK 抑制劑。