CYT997  917111-44-5

 CYT-997
分子式：C24H30N6O2   分子量：434.53
 
產(chǎn)品描述
CYT997作用于癌細(xì)胞系，是有效的microtubule（微管）聚合抑制劑，IC50為10-100 nM。
靶點(diǎn)
Tubulin
         
IC50
~3 μM
         
體外研究
CYT997(1 μM)處理A549細(xì)胞24小時(shí)，誘導(dǎo)微管快速重組，包括現(xiàn)有的微管網(wǎng)絡(luò)遭破壞，及一些細(xì)胞質(zhì)微管蛋白在菌斑處累積，導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)發(fā)生顯著變化，包括粘附細(xì)胞丟失，細(xì)胞減少。CYT997作用于16種癌細(xì)胞具有毒性，IC50為作用于HepG2細(xì)胞的9 nM到作用于 KHOS/NP細(xì)胞的101 nM。CYT997有效作用于HCT15細(xì)胞, 具有多耐藥機(jī)制Pgp(MDR+), IC50為52 nM。CYT997通過(guò)抑制微管聚合，使細(xì)胞周期停在G2-M分界處,且誘導(dǎo)磷酸化的Bcl-2增多，也提高cyclin B1表達(dá), caspase-3激活，以及PARP的產(chǎn)生。CYT997處理1小時(shí)后，引起HUVEC 單層膜通透性快速且可逆的提高，IC50為~80 nM。與CYT997破壞細(xì)胞微管蛋白相*,CYT997有效抑制增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，且誘導(dǎo)人骨髓細(xì)胞系(HMCLs)和原代MM細(xì)胞凋亡
體內(nèi)研究
CYT997口服處理大鼠的半衰期(2.5 小時(shí))比靜脈注射半衰期(1.5小時(shí))稍長(zhǎng), 口服生物有效性為50% 到70%。CYT997口服處理給藥攜帶 PC3移植瘤的小鼠，與Paclitaxel相比，更有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性。CYT997也有效作用于攜帶小鼠乳腺癌4T1 細(xì)胞的同位模型，這種模型有些是抗Paclitaxel治療的。CYT997按7.5 mg/kg劑量腹腔注射給藥肝轉(zhuǎn)移,在第6小時(shí)顯著降低血流，與CA4P按100 mg/kg劑量處理的陽(yáng)性對(duì)照作用程度相似。與在體外抗骨髓瘤活性*，CYT997每天按15 mg/kg劑量處理激進(jìn)型系統(tǒng)性骨髓性白血病小鼠模型，顯著延長(zhǎng)壽命。
溶解性
DMSO 87 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 20 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
不同于多種其他微管蛋白靶向藥劑(MTAs), CYT997可用于口服處理，且有效作用于MDR+細(xì)胞系。