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U0126-EtOH 1173097-76-1

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更新時間:2024-11-17 14:19:00瀏覽次數(shù):722次

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U0126-EtOH 1173097-76-1
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U0126-EtOH  1173097-76-1

U0126-EtOH
分子式:C18H16N6S2.C2H6O   分子量:426.56
 
產(chǎn)品描述
U0126-EtOH 是高度選擇性的MEK1/2抑制劑,IC50為0.07 μM/0.06 μM,作用于ΔN3-S218E/S222D MEK 比PD098059親和力高100倍。
靶點
MEK1
MEK2
       
IC50
72 nM
58 nM
       
體外研究
與MEK抑制劑PD098059(IC50為10 μM)相比,U0126高親和力(高100多倍)作用于重組組成型激活的突變MEK1 (DN3-S218E/S222D),IC50為72 nM。與PD98059類似, U0126 非競爭性抑制MEK,說明 U0126結合在MEK的特定位點上。與作用于多種其他激酶,如PKC, Abl, Raf, MEKK, ERK, JNK, MKK-3, MKK-4/SEK, MKK-6, Cdk2, 和Cdk4相比,U0126 更顯著高選擇性作用于MEK1和MKE2。U0126 作用于TPA刺激的細胞,通過阻斷 MAPK信號傳遞,顯著抑制c-Fos和c-Jun mRNA的上調及蛋白水平,抑制達50-80%,導致AP-1轉錄活性受抑制,IC50為0.96 μM。10 μM U0126通過抑制 ERK2而不是ERK1磷酸化,顯著抑制細胞死亡。根據(jù)對ERK 和mTOR-p70S6K通路的同時抑制,U0126選擇性抑制貼壁非依賴性Ki-ras-轉化的大鼠成纖維細胞生長,也抑制組成型激活ERK, MDA-MB231和HBC4的腫瘤細胞系生長。
體內研究
U0126 作用于攜帶腦貧血-再灌注的CA1 錐體細胞的沙鼠,降低ERK1/2磷酸化,和隨后的神經(jīng)元死亡,這種作用存在劑量依賴性。U0126 按200 μg/kg劑量作用于局灶性腦缺血小鼠,顯著降低 42%梗塞體積,也降低 41% 腦wei縮。U0126按~30 mg/kg劑量腹腔注射給藥患過敏性哮喘的小鼠,具有顯著的抗炎效果,這種作用存在劑量依賴性,通過抑制 IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, VCAM-1, 全部IgE和OVA特定的IgE和IgG1。
溶解性
DMSO 85 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO

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