PD-0325901  391210-10-9

PD0-325901
分子式：C16H14F3IN2O4   分子量：482.19
 
產(chǎn)品描述
PD0325901 (PD325901)是選擇性的，ATP非競爭性的MEK抑制劑，IC50為0.33 nM,比CI-1040作用于ERK1和ERK2磷酸化效果高500倍左右。
靶點
MEK
         
IC50
0.33 nM
         
體外研究
PF-0325901比另一種MEK抑制劑CI-1040具有更高的滲透率。與CI-1040相比，PD 0325901可以到達體系的更深層。PD0325901是非ATP競爭性的MAPK激酶MEK抑制劑，抑制鼠類結(jié)腸26細胞的MEK時IC50為0.33nM。蘇氨酸/酪氨酸激酶MEK是RAS/RAF/MEK/ERK信號通路的關鍵組成部分，在人類腫瘤細胞中通常是激活的。PD0325901精確有效地抑制MEK，作用于MEK1和MEK2時Ki值為1nM。PD0325901作用于細胞ERK1和ERK2的磷酸化效果比CI-1040強到大約500倍。
體內(nèi)研究
PD0325901阻止細胞黑色素瘤細胞系的生長，使異種移植鼠模型的細胞周期停止在G1期，引起細胞凋亡單獨口服25 mg/kg PD032590124后，ERK的磷酸化作用被阻斷達到50%以上。PD 0325901的抗癌活性已經(jīng)被用于更廣泛的人類移植瘤的研究中，在研究的人類腫瘤模型中,有6/7被PD 0325901明顯抑制。PD0325901抑制惡性黑色素瘤細胞系生長。PD0325901抑制TPC-1細胞和K2細胞生長，GI50分別為11和6.3 nM。PD0325901濃度非常低時(10 nM)也明顯抑制攜帶BRAF突變的PTC細胞生長，且同樣濃度時只稍微提高攜帶RET/PTC1重排的PTC細胞生長。PD0325901作用于多種PTC細胞系，有效抑制ERK1/2磷酸化。
溶解性
DMSO 96 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 40 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO