MEK162 (ARRY-162, ARRY-438162)606143-89-9

MEK-162(ARRY-162, ARRY-438162)
分子式：C17H15BrF2N4O3   分子量：441.23
 
產(chǎn)品描述
MEK162 (ARRY-162, ARRY-438162)是有效的MEK1/2抑制劑，IC50為12 nM。
靶點
 MEK          
IC50
 12 nM           
體外研究
 ARRY-438162(625 nM)抑制體外破骨細(xì)胞分化，IC50為39 nM。ARRY-438162(10 μM)抑制體外破骨細(xì)胞再吸收，IC50為625 nM。ARRY-438162(2 μM)微弱影響成骨細(xì)胞分化。ARRY-438162是zui近公開的一種有效的，選擇性，ATP非競爭性的MEK1/2抑制劑，作用于細(xì)胞，抑制pERK，IC50為11 nM。MEK162 (1 μM) 與MK-2206 (2 μM)聯(lián)用，*逆轉(zhuǎn)表達(dá)RSK的MCF7細(xì)胞的抗性。
體內(nèi)研究
 ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）和佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，每天兩次，降低疾病的嚴(yán)重程度，這種作用具有劑量依賴性。ARRY-438162按1 mg/kg和3 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，抑制踝關(guān)節(jié)直徑增加，分別抑制27%和50%，而Ibuprofen處理則抑制46%。ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，顯著抑制病變（炎癥，軟骨損傷，血管翳形成，和骨重吸收），按1 mg/kg 和3 mg/kg劑量處理，則分別抑制32% 和 60%。ARRY-438162按3 mg/kg和10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，抑制AIA踝關(guān)節(jié)直徑，分別抑制11% 和 34%。ARRY-438162按10 mg/kg和30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，顯著抑制踝關(guān)節(jié)腫脹，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162按10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，*抑制血清中IL-6濃度，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162按30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，抑制相對脾臟重量，顯著抑制骨重吸收和炎癥，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162(6 mg/kg, 每天兩次)與BEZ235聯(lián)用，處理注射MCF7-RSK4細(xì)胞的免疫缺陷小鼠，顯著降低腫瘤生長。
溶解性
DMSO 88 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO