Nutlin-3a 675576-98-4

Nutlin-3a
分子式：C30H30Cl2N4O4   分子量：581.49
 
產(chǎn)品描述
Nutlin-3a是Nutlin-3的活性對(duì)映體，抑制p53/MDM2相互作用，IC50為90 nM。
靶點(diǎn)
 p53/MDM2 interaction          
IC50
 90 nM          
體外研究
 Nutlin-3α從MDM2蛋白的結(jié)合口袋置換p53，由此將p53從抑制和蛋白酶體降解狀態(tài)釋放出來(lái)，從而導(dǎo)致誘導(dǎo)其下游靶點(diǎn)，細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。七天孵育10 μM nutlin-3a導(dǎo)致了NIH3T3細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制達(dá)90％以上。Nutlin-3α穩(wěn)定并激活p53基因，以劑量依賴性的方式誘導(dǎo)p21的表達(dá)。Nutlin-3A有效地減少S期細(xì)胞至0.2-2％，并增加了G1-和G2/M期細(xì)胞。在40小時(shí)后，Nutlin-3a誘導(dǎo)約60% SJSA-1和MHM細(xì)胞的凋亡，而到60小時(shí)后，凋亡細(xì)胞分別達(dá)到85％和65％。
體內(nèi)研究
 Nutlin-3α以劑量依賴性方式抑制異種移植物生長(zhǎng)，在zui高劑量（200毫克/千克）時(shí)表現(xiàn)大量的腫瘤收縮。Nutlin-3是p53途徑在體內(nèi)的選擇性活化劑，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因擴(kuò)增的腫瘤對(duì)Nutlin-3α治療應(yīng)答。 
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 100 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
 高度選擇性的MDM2抑制劑與對(duì)MDMX低得多的效果。對(duì)含野生型p53的腫瘤zui有效。