Ispinesib (SB-715992)336113-53-2

Ispinesib (SB-715992)
分子式：C30H33ClN4O2    分子量：517.06
 
產(chǎn)品描述
Ispinesib (SB-715992, CK0238273) 是有效的，特異性的，可逆kinesin spindle protein (KSP)（紡錘體驅(qū)動(dòng)蛋白）抑制劑，Kiapp為1.7 nM,對(duì) CENP-E, RabK6, MCAK, MKLP1, KHC 和 Kif1A沒有抑制作用。
靶點(diǎn)
KSP
         
IC50
1.7 nM (Ki app)
         
體外研究
Ispinesib 是有效可逆的特定KSP變構(gòu)抑制劑，KSP與微管的結(jié)合性能，通過(guò)抑制ADP釋放而不改變微管中KSP-ADP復(fù)合體的釋放，而擾亂KSP的運(yùn)動(dòng)。Ispinesib作用于一系列腫瘤細(xì)胞系, 包括Colo205, Colo201, HT-29, M5076, Madison-109,和MX-1, IC50為1.2 nM 到 9.5 nM，具有很強(qiáng)細(xì)胞毒性。15 nM 和 30 nM Ispinesib作用于PC-3前列腺癌細(xì)胞, 通過(guò)調(diào)節(jié)控制凋亡，細(xì)胞增殖，細(xì)胞周期，和信號(hào)的基因表達(dá)水平，如EGFR, p27, p15, 和IL-11，而抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。7.4 nM–600 nM Ispinesib 作用于一組53種乳腺癌細(xì)胞系,具有廣譜抑制活性。150 nM Ispinesib 作用于BT-474 和MDA-MB-468細(xì)胞,誘導(dǎo)凋亡, 提高凋亡細(xì)胞比例，降低抗凋亡的Bcl-XL水平,和提高促凋亡的Bax和Bid 水平。
體內(nèi)研究
Ispinesib按4.5 mg/kg-15 mg/kg劑量作用于攜帶移植瘤的小鼠模型，有效抑制Colo205, Colo201, HT-29細(xì)胞，但是不抑制MX-1細(xì)胞。SB-715992按6 mg/kg-10 mg/kg劑量處理，也抑制小鼠實(shí)體瘤，包括 Madison 109 肺癌, M5076肉瘤,及L1210和P388白血病。Ispinesib 按8 mg/kg-10 mg/kg劑量作用于攜帶乳腺癌細(xì)胞MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468,和KPL4移植瘤的小鼠,抑制腫瘤生長(zhǎng)。
溶解性
DMSO 103 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 103 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO