GSK923295  1088965-37-0

GSK-923295
分子式：C32H38ClN5O4   分子量：592.13
 
產(chǎn)品描述
GSK923295是特異性CENP-E驅(qū)動蛋白ATPase的變構(gòu)抑制劑，Ki為3.2 nM,對突變型I182 和 T183作用效果稍弱。
靶點
CENP-E
         
IC50
3.2 nM (Ki)
         
體外研究
GSK923295是*個有效的，選擇性有絲分裂驅(qū)動蛋白著絲粒相關(guān)蛋白-E(CENP-E)抑制劑。GSK923295與ATP和微管(MT)非競爭性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki為3.2 nM, 比其他驅(qū)動蛋白選擇性高。GSK923295抑制無機磷的釋放，穩(wěn)定CENP-E馬達域與微管相互作用，降低ATP促進的CENP-E從MT（koff, MT）的分解率，超過50倍。GSK923295導(dǎo)致中期染色體排列失敗，誘導(dǎo)有絲分裂停滯。GSK923295作用于237種腫瘤細胞系，有效抑制腫瘤細胞生長，平均GI50為253 nM，中位數(shù)GI50為32 nM。當(dāng)有絲分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信號也受抑制，GSK923295更有效抑制腫瘤細胞生長。
體內(nèi)研究
GSK923295處理腫瘤，使核分裂和游離的凋亡小體顯著增加。GSK923295導(dǎo)致4n到2n細胞核的比例增加，這種作用存在劑量依賴性。GSK923295按125 mg/kg劑量處理 Colo205移植瘤，具有強大的抗腫瘤活性，這種作用具有劑量依賴性。GSK923295作用于實體瘤模型，包括尤因肉瘤，桿狀瘤，橫紋肌肉瘤移植瘤，具有顯著的抗腫瘤活性，這在小兒癌癥中可能是一個有價值的治療靶點。
溶解性
可溶于DMSO
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
GSK923295是*個有效的，選擇性 CENP-E抑制劑。