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WP1066 857064-38-1

參   考   價(jià): 80

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具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)

產(chǎn)品型號857064-38-1

品       牌

廠商性質(zhì)經(jīng)銷商

所  在  地上海市

更新時(shí)間:2024-11-17 13:13:43瀏覽次數(shù):663次

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WP1066 857064-38-1
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WP1066  857064-38-1

WP-1066
分子式:C17H14BrN3O   分子量:356.22
 
產(chǎn)品描述
WP1066是新型JAK2和STAT3抑制劑,IC50分別為2.30 μM 和 2.43 μM;對JAK2, STAT3, STAT5, 和 ERK1/2而非JAK1和JAK3具有抑制活性。
靶點(diǎn)
JAK2
STAT3
       
IC50
2.3 μM
2.43 μM
       
體外研究
WP1066能顯著抑制攜帶JAK2 V617F突變亞型的HEL細(xì)胞的生長,這種抑制是劑量依賴型的,它的IC20, IC50和 IC80分別是0.8, 2.3 和3.8 μM。在表達(dá)JAK2 V617F突變亞型的急性白血病HEL細(xì)胞中0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 或 4.0 μM濃度的WP1066則可以抑制JAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2的磷酸化,但不會抑制JAK1 和JAK3的磷酸化。WP1066的濃度在0.5 到 3.0 μM之間以劑量依賴的方式抑制從病人體內(nèi)獲得的AML形細(xì)胞以及AML 細(xì)胞系 OCIM2和K562的增殖。在OCIM2 和K562細(xì)胞中,WP1066濃度在0.5, 1.0, 2.0, 3.0或 4.0 μM時(shí),劑量依賴地降低JAK2 和pJAK2的蛋白水平,同時(shí)STAT3, STAT5和AKT的磷酸化水平。2 μM濃度的WP1066可以通過誘導(dǎo)處在細(xì)胞周期G0-G1期細(xì)胞的積累抑制OCIM2細(xì)胞增加。1, 2或 3 μM的WP1066能激活procaspase-3,裂開的PARP,劑量依賴地引起OCIM2 和K562細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。5 μM濃度的WP1066能阻止STAT3磷酸化,2.5μM濃度時(shí)能顯著抑制Caki-1和786-O腎癌細(xì)胞的生存和增殖。5 μM WP1066還能抑制Caki-1和 786-O腎癌細(xì)胞中HIF1α 和 HIF2α的表達(dá)及VEGF的產(chǎn)生。
體內(nèi)研究
每日口服40 mg/kg劑量的WP1066,連續(xù)服用19天,能顯著抑制Caki-1移植小鼠的腫瘤生長,同時(shí)磷酸化的STAT3免疫染色減少,CD34陽性 血管長度降低。
溶解性
DMSO 72 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO
特征
WP1066像它的母體化合物一樣能抑制JAK2的磷酸化作用,但與AG490不同WP1066還能減少JAK2的蛋白量。

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