AG-1024 65678-07-1

AG1024
分子式：C14H13BrN2O   分子量：305.17
 
產(chǎn)品描述
AG-1024 (Tyrphostin)抑制IGF-1R自磷酸化，IC50為7 μM, 對(duì)IR作用效果稍弱IC50為57 μM，且特異性區(qū)分InsR和IGF-1R（相比于其他tyrphostins）。
靶點(diǎn)
胰島素類生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)受體
胰島素受體(IR)
       
IC50
7 μM
57 μM
       
體外研究
AG-1024 抑制胰島素類生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1) 和胰島素刺激的細(xì)胞增殖，IC50分別為0.4 μM和 0.1 μM, 抑制IGF-1受體和胰島素受體自磷酸化，IC50分別為7 μM 和57 μM,也抑制受體酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50 分別為18 μM和80 μM。AG-1024 (10 μM)作用于MCF-7細(xì)胞，處理48小時(shí)，抑制細(xì)胞增殖，這種作用存在時(shí)間依賴性，且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，凋亡率為20.1%，與Irradiation (10 Gy)聯(lián)用時(shí), 凋亡率達(dá)40% 以上，Irradiation (10 Gy) 單獨(dú)作用時(shí)凋亡率僅為11.8%,與p-Akt1 和 bcl-2的下調(diào),及 Bax, p53 和p21的上調(diào)相關(guān)。在有血清存在時(shí)，通過(guò)抑制 MAPK/ERK2信號(hào)通路, 隨后快速誘導(dǎo) pRb 去磷酸化, zui后抑制 pRb-E2F復(fù)合體形成，AG-1024顯著抑制惡性黑色素瘤細(xì)胞增殖，IC50<50 nM。AG-1024 作用于UT7-9和 Ba/F3-p210細(xì)胞，下調(diào) Bcr-Abl和P-Akt表達(dá),也上調(diào) DNA-PKcs表達(dá)，導(dǎo)致克隆基因存活和增殖下降。 AG-1024 也顯著抑制抗BCR-ABL抑制劑STI571的細(xì)胞增殖,與Bcr-Abl蛋白表達(dá)的劑量依賴性降低相關(guān)。
體內(nèi)研究
與AG-1024的體外抗癌效果*，AG-1024 按30 μg 劑量處理攜帶Ba/F3-p210 移植瘤的小鼠，處理10天，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。
溶解性
DMSO 61 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO