GDC-0152  873652-48-3

GDC0152
分子式：C25H34N6O3S   分子量：498.64
 
產(chǎn)品描述
GDC-0152是有效的XIAP-BIR3, ML-IAP-BIR3, cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3 拮抗劑，Ki分別為28 nM, 14 nM, 17 nM 和 43 nM, 對(duì)cIAP1-BIR2 和 cIAP2-BIR2具有低的親和力。
靶點(diǎn)
 MLXBIR3SG  cIAP1-BIR3  XIAP-BIR3 cIAP2-BIR3  XIAP-BIR2   
IC50
 14 nM (Ki)  17 nM (Ki)  28 nM (Ki)  43 nM (Ki)  112 nM (Ki)  
體外研究
 GDC-0152可阻斷IAP蛋白和促凋亡分子參與的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用。GDC-0152瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞，表現(xiàn)為擾亂XIAP結(jié)合部分處理的caspase-9并擾亂ML-IAP，CIAP1，cIAP2和Smac蛋白的結(jié)合。在黑色素瘤SK-MEL28細(xì)胞中，GDC-0152有效抑制ML-IAP和Smac蛋白的內(nèi)源性結(jié)合。在MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系中，GDC-0152導(dǎo)致細(xì)胞活力下降，而對(duì)正常的人乳腺上皮細(xì)胞（HMEC）沒有影響。GDC-0152以劑量和時(shí)間依賴性方式激活胱天蛋白酶3和7。在A2058黑色素瘤細(xì)胞中，GDC-0152誘導(dǎo)CIAP1的快速降解。在濃度低至10 nM時(shí)，它有效地誘導(dǎo)了CIAP1降解，這和其對(duì)CIAP1親和力*。
體內(nèi)研究
 GDC-0152具有基于使用人肝微粒體進(jìn)行代謝穩(wěn)定性分析的預(yù)測的中度肝清除作用。血漿蛋白和GDC-0152的結(jié)合是中度的，在(0.1−100 μM)濃度時(shí)，結(jié)合率在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴（76-85％）和人類（75 - 83％）中沒有差別;而在兔（95-96％）中較高。在測試的所有物種中血液血漿分配比范圍從0.6到1.1，GDC-0152并不優(yōu)先分布在紅血細(xì)胞中。 GDC-0152的藥代動(dòng)力學(xué)是Cmax為53.7 μM，AUC為203.5 h•μM。
溶解性
DMSO 99 mg/mL，水 3 mg/mL，乙醇 99 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO