17-DMAG 467214-21-7阿螺旋霉素鹽酸鹽

阿螺旋霉素鹽酸鹽
分子式：C32H48N4O8.HCl   分子量：653.22
 
 
產(chǎn)品描述
17-DMAG (Alvespimycin) 是有效的，水溶性HSP90抑制劑，IC50為62 nM。
靶點
Hsp90
         
IC50
62 nM
         
體外研究
熒光偏振（FP）為基礎(chǔ)的競爭性結(jié)合實驗中，17-DMAG作用于人類 Hsp90比 17-AAG（IC50 為 119 nM）效果高2倍，IC50為 62 nM。17-DMAG作用于過量表達Hsp90“服務(wù)蛋白” Her2的SKBR3和 SKOV3細胞,下調(diào)Her2，EC50分別為8 nM和 46 nM, 且誘導(dǎo) Hsp70，EC50分別為 4 nM和 14 nM,結(jié)果產(chǎn)生顯著的毒性，GI50分別為29 nM 和32 nM。17-DMAG和 Vorinostat 聯(lián)用，通過顯著降低cyclin D1和CDK4, 及c-Myc, c-RAF 和AKT水平，協(xié)同誘導(dǎo)培養(yǎng)的MCL細胞和原發(fā)性 MCL 細胞凋亡。17-AAG 只有效作用于慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 細胞的IKKβ，而17-DMAG 處理，有效導(dǎo)致Hsp90 客戶蛋白IKKα 和 IKKβ的消耗,導(dǎo)致 NF-κB p50/p65 DNA結(jié)合減少，NF-κB 靶基因轉(zhuǎn)錄降低，及caspase依賴性凋亡降低。通過靶向作用于NF-κB 家族，17-DMAG作用于CLL細胞而不是正常T細胞或NK細胞，選擇性調(diào)節(jié)毒性，這種作用存在劑量和時間依賴性。
體內(nèi)研究
17-DMAG按5 mg/kg 或 25 mg/kg處理，每周三次，顯著降低 TMK-1 移植瘤生長，通過顯著降低血管面積和增殖腫瘤細胞數(shù)。與抑制FAK信號*，17-DMAG 按 25 mg/kg劑量處理小鼠，每周三次，顯著抑制腫瘤生長，及ME180 和SiHa 移植瘤的轉(zhuǎn)移。17-DMAG 按10 mg/kg 劑量處理TCL1-SCID移植鼠模型，處理16天，顯著降低白細胞數(shù)，且延長壽命。
溶解性
DMSO 131 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
17-DMAG是抗生素Geldanamycin 的合成衍生物，比現(xiàn)有抗生素具有較低的肝毒性，比相似衍生物17-AAG效果和有效性更強。