Cyclizine 2HCl 5897-18-7

Clemastine Fumarate
分子式：C21H26ClNO.C4H4O4   分子量：459.96
 
產(chǎn)品描述
Clemastine Fumarate是選擇性組胺H1受體拮抗劑，IC50為3 nM。
靶點(diǎn)
組胺H1受體
         
IC50
3 nM
         
體外研究
Clemastine Fumarate作用于HL-60細(xì)胞，更有效抑制組胺誘導(dǎo)的[Ca2+]i增高，IC50為3 nM，而Chlorpheniramine或Diphenhydramine作用時(shí)，IC50分別為20 nM 和 100 nM。Clemastine Fumarate濃度≥25 μM時(shí), 作用于人紅白血病細(xì)胞系K562和人B-成淋巴細(xì)胞系SB，分別顯著抑制淋巴細(xì)胞的NK 和ADCC。Clemastine Fumarate 抑制組胺誘導(dǎo)的豚鼠回腸收縮，IC50為231 nM。Clemastine Fumarate作用于穩(wěn)定表達(dá)HERG通道的HEK 293細(xì)胞，有效抑制HERG K+通道，這種作用存在濃度依賴(lài)性，IC50為12 nM, 可被HERG突變型Y652A或 F656A減弱。Clemastine Fumarate 作用于不依賴(lài)組胺受體，但是依賴(lài)敏感性P2X7受體的HEKhP2X7 細(xì)胞，顯著加強(qiáng)ATP誘導(dǎo)的[Ca2+]i增強(qiáng)，這種作用存在濃度依賴(lài)性，EC50為10 μM, 且促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的人巨噬細(xì)胞中釋放IL-1β。
體內(nèi)研究
Clemastine Fumarate按5-20 mg/kg劑量處理大鼠，顯著抑制酵母聚糖誘導(dǎo)的爪水腫和巴豆油誘導(dǎo)的耳腫脹，這種作用具有劑量依賴(lài)性，抑制分別為53.6%和46.8%,按20 mg/kg劑量處理, ID50分別為 18.0 mg/kg和20.5 mg/kg。Clemastine Fumarate 處理小鼠，通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)調(diào)節(jié)的促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如TNF-α和IL-6強(qiáng)相互作用，不依賴(lài)于抑制組胺H1受體，強(qiáng)降低對(duì)單核細(xì)胞增生李斯特菌的先天免疫反應(yīng)，導(dǎo)致更高的死亡率。
溶解性
DMSO 35 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 3 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO