AC480 (BMS-599626) 714971-09-2

AC480 (BMS599626)
分子式：C27H27FN8O3.HCl  分子量：567.01
 
產(chǎn)品描述
BMS-599626 (AC480) 是選擇性的，高效HER1和HER2抑制劑，IC50分別為20 nM和30 nM,作用于HER4效果低8倍左右,比作用于VEGFR2, c-Kit, Lck, MET等效果高100倍以上。
靶點(diǎn)
HER1
HER2
       
IC50
20 nM
30 nM
       
體外研究
BMS-599626選擇性抑制重組HER1和HER2激酶的酶活性， IC50 分別為20 nM和 30 nM。 此外, BMS-599626也抑制相關(guān)受體HER4, 但是抑制效果低點(diǎn)(IC50為190 nM)。BMS-599626定義為HER1的ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，HER2的ATP非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，Ki 分別為 2 nM 和 5 nM。BMS-599626 抑制表達(dá)高水平HER1 和/或HER2的腫瘤細(xì)胞增殖，包括Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, 和PC9細(xì)胞，IC50分別為0.24 μM, 0.31 μM, 0.45 μM, 0.38μM, 0.94 μM, 0.34 μM, 0.75 μM, 0.63 μM, 0.51 μM, 0.84 μM, 0.90 μM 和0.34 μM。BMS-599626不會(huì)顯著抑制不表達(dá)HER1或 HER2的 卵巢腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)2780 和 MRC5成纖維細(xì)胞增殖。研究顯示BMS-599626通過(guò)促進(jìn)周期再分配和抑制DNA修復(fù)，而顯著增強(qiáng) 表達(dá)EGFR和Her2的 HN-5細(xì)胞的放射敏感性。
體內(nèi)研究
在體內(nèi), BMS-599626 按60 mg/kg 到 240 mg/kg劑量范圍口服處理給藥，抑制 Sal2腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，作用于人乳腺癌KPL-4移植瘤，具有有效的抗癌活性，KPL-4移植瘤的zui大耐受劑量為180 mg/kg, 作用于其他HER擴(kuò)增的移植瘤模型和其他過(guò)量表達(dá)HER1的移植瘤模型，具有相似的抗癌活性。
溶解性
DMSO 113 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 20 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
BMS-599626是口服生物有效性的人表皮生長(zhǎng)因子受體 (HER) 激酶HER1/HER2選擇性抑制劑。