PF-5274857 1373615-35-0

PF5274857
分子式：C20H25ClN4O3S   分子量：436.96
 
產(chǎn)品描述
PF-5274857是有效的，選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號通路，IC50和Ki分別為5.8 nM 和4.6 nM, 可以穿透血腦屏障。
靶點
Smo
         
IC50
2.7 nM
         
體外研究
PF-5274857的Ki為4.6 nM. PF-5274857可以*抑制 Shh誘導(dǎo)的Hh通路活性，通過在MEF細(xì)胞中測量Smo下游基因 Gli1 的轉(zhuǎn)錄活性可知IC50為2.7nM。PF-5274857可以結(jié)合 Smo，IC50 為 5.8 nM. PF-5274857對μ-阿片受體可以微弱抑制，在隨后的一項功能分析中測得解離常數(shù)為36μM
體內(nèi)研究
PF-5274857具有明顯的腫瘤生長抑制作用，這用抑制具有劑量依賴特性并能在高劑量(≥10 mg/kg)治療6天后誘導(dǎo)腫瘤退化。在腫瘤組織中PF-5274857不同程度地下調(diào)Gli1, Gli2, Ptch1和 Ptch2基因的表達(dá)水平，用藥后6到12小時達(dá)到效果，然而PF-5274857 對Smo表達(dá)水平?jīng)]有影響。在皮膚組織中，PF-5274857在相似的時間進(jìn)程中下調(diào)Gli1和Gli2表達(dá)。在Ptch+/−p53+/−髓母細(xì)胞瘤同種異體移植小鼠模型中得到的PF-5274857對腫瘤Gli1 mRNA生產(chǎn)率抑制的IC50為 8.9 nM ，相當(dāng)于血漿中藥物在這一濃度下處理6天后腫瘤生長抑制達(dá)到119%。在Ptch+/−p53−/− 髓母細(xì)胞瘤同種異體移植小鼠模型中IC50值預(yù)計為 3.5 nM, 與Ptch+/−p53+/−模型結(jié)果*
溶解性
DMSO 93 mg/mL，水 93 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PF-5274857對于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應(yīng)用價值，如 腦瘤以及活化的Hh通路驅(qū)動的腦轉(zhuǎn)移瘤。