Belinostat (PXD101)414864-00-9

Belinostat 
分子式：C15H14N2O4S   分子量：318.35
 
產(chǎn)品描述
Belinostat (PXD101)是新型的HDAC抑制劑，IC50為27 nM,有效作用于抗 Cisplatin的腫瘤。
靶點(diǎn)
HDAC
         
IC50
27 nM
         
體外研究
Belinostat抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，及HS852)，IC50為0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD細(xì)胞時(shí)活性很低, 這兩個(gè)細(xì)胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780細(xì)胞衍生的。Belinostat通過PARP分裂和組蛋白H3/H4的乙酰化而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Belinostat抑制膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)，尤其是5637細(xì)胞,細(xì)胞在G0-G1期積累, 在S期下降，在 G2-M期上升。Belinostat抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的活性不受多重耐藥表現(xiàn)型的影響, 但是docetaxel的活性明顯受影響。Belinostat 可以增強(qiáng)docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780細(xì)胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌細(xì)胞系也增強(qiáng)微管乙?；饔?。研究顯示 Belinostat在TGF-β信號(hào)依賴機(jī)制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。
體內(nèi)研究
Belinostat按10mg/kg劑量處理A2780和A2780/cp70 移植瘤，明顯延遲腫瘤生長(zhǎng)，但是對(duì)動(dòng)物體重沒有影響。在鼠膀胱細(xì)胞中，Belinostat也誘導(dǎo)p21WAF1, HDAC 核心和細(xì)胞通訊基因。Belinostat按100mg/kg劑量單獨(dú)處理A2780移植瘤，產(chǎn)生抗癌功效，腫瘤抑制率（TGI）達(dá)47% ，這種抑制存在劑量依賴性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin聯(lián)用可以延遲腫瘤生長(zhǎng)，從18.6 天到22.5 天。Bortezomib和Belinostat聯(lián)用，明顯抑制腫瘤，此外，作用于攜帶抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠顯示腸胃毒性 。
溶解性
DMSO 64 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
Belinostat是Topotarget的藥物，已經(jīng)進(jìn)行過多次臨床試驗(yàn)。