SB216763  280744-09-4

SB-216763
分子式：C19H12N2O2Cl2  分子量：371.22
 
產(chǎn)品描述
SB 216763是有效的，選擇性GSK-3α抑制劑，IC50為34.3 nM;對GSK-3β具有低的抑制效果。
靶點(diǎn)
GSK-3α
         
IC50
34.3 nM
         
體外研究
除了抑制GSK-3α,SB 216763也同樣有效作用于 GSK-3β，按10 μM 處理，抑制達(dá)96%， 作用于24 種其他蛋白激酶包括 PKBα 和PDK1時(shí)具有zui小活性，IC50>10 μM。SB-216763作用于人肝臟細(xì)胞，刺激糖原合成，EC50為3.6 μM, 且作用于HEK293 細(xì)胞，誘導(dǎo)β-catenin-LEF/TCF相關(guān)報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄，這種作用存在劑量依賴性，按 5 μM處理，誘導(dǎo)達(dá)到zui大值，增大2.5倍。與劑量依賴性顯著抑制GSK-3 活性*，SB 216763 保護(hù)小腦顆粒神經(jīng)元免受 LY-294002或鉀喪失而誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，這種作用具有濃度依賴性，3 μM 時(shí)保護(hù)神經(jīng)達(dá)到zui高值，與10 mM LiCl作用效果形成對比。3 μM SB 216763*抑制 LY-294002誘導(dǎo)的 雞背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元死亡。5 μM SB 216763 作用于HEK293細(xì)胞，顯著抑制小腦顆粒神經(jīng)元中GSK-3依賴的神經(jīng)元特異性微管相關(guān)蛋白的磷酸化，且提高β-catenin細(xì)胞質(zhì)水平，與Wnt調(diào)節(jié)的 GSK-3抑制效果差不多。25-50 μM SB 216763作用于前列腺癌細(xì)胞系，包括BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, 和CFPAC, 降低細(xì)胞活力，這種作用存在劑量依賴性，且顯著促進(jìn)凋亡，處理72小時(shí),凋亡達(dá)50%,而對HMEC或WI38細(xì)胞系沒有作用效果。
體內(nèi)研究
SB 216763 按20 mg/kg 劑量處理患Bleomycin (BLM)誘導(dǎo)肺部炎癥和纖維化的小鼠，通過顯著抑制炎癥細(xì)胞因子MCP-1和TNF-α的產(chǎn)量，顯著抑制肺部炎癥和纖維化，且顯著提高BLM處理小鼠的壽命。SB 216763 處理，通過抑制肺泡上皮細(xì)胞損傷，而顯著降低 BLM誘導(dǎo)的肺泡。
溶解性
DMSO 23 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO