CHIR-98014  252935-94-7

CHIR98014
分子式：C20H17Cl2N9O2  分子量：486.31
 
產(chǎn)品描述
CHIR-98014是有效的GSK-3α/β抑制劑，IC50為0.65 nM/0.58 nM。
靶點
人類GSK-3ɑ
人類GSK-3β
       
IC50
0.65 nM
0.58 nM
       
體外研究
CHIR 98014抑制人類GSK-3β，Ki值為0.87 nM。CHIR 98014強有效抑制鼠GSK-3。CHIR 98014為ATP競爭性抑制劑,作用于抗20種其他蛋白激酶包括CDC2, erk2, tie2，KDR等的GSK-3,選擇性為500倍到1000倍以上。CHIR 98014抑制CDC2，IC50為3.7 μM。然而, CHIR 98014 作用于GSK-3高度同源的ɑ和β亞型具有相似效果,但是在GSK-3和zui接近的同系物cdc2和erk2間具有明顯區(qū)別。用表達CHO-IR細胞或原代鼠肝細胞的胰島素受體處理，提高CHIR98014濃度，導致GS活性上升2到3倍。CHIR 98014使CHO-IR和鼠肝細胞達到半zui大GS刺激反應的濃度分別為106和107 nM。
體內(nèi)研究
GSK-3抑制劑CHIR-98014作用于從瘦弱的Zucker和抗胰島素的ZDF鼠分離的I型骨骼肌，激活GS活性。從ZDF鼠分離的比目魚肌明顯抗GS激活的胰島素，但是從瘦弱Zucker鼠分離的肌肉對500 nM CHIR 98014反應程度相同，都提高40%。瘦弱Zucker鼠分離的肌肉中胰島素和CHIR 98014激活的GS比ZDF鼠分離的肌肉中強很多。CHIR 98014或胰島素作用于這些細胞和肌肉不會改變?nèi)縂S活性。 同時, CHIR 98014不會影響從瘦弱動物分離的肌肉中胰島素劑量反應。 CHIR 98014作用于db/db鼠,ZDF鼠,ob/ob鼠,飲食引起的糖尿病C57BL/6鼠，及抗葡萄糖的SHHF鼠，降低高血糖，促進葡萄糖排出。此外, CHIR98014作用于剛出生鼠的大腦皮層，降低tau蛋白Ser396位點的磷酸化水平
溶解性
DMSO 4 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO