RO4929097  847925-91-1

MR-O4929097
分子式：C22H20F5N3O3   分子量：469.4
 
產品描述
RO4929097 是γ secretase抑制劑，IC50為4 nM,抑制 Aβ40和 Notch的細胞加工，EC50分別為14 nM和5 nM。
靶點
γ 分泌酶
         
IC50
4 nM
         
體外研究
RO4929097處理HEK293細胞，降低分泌到培養(yǎng)基的Aβ肽數(shù)，這種作用存在劑量依賴性，EC50為14 nM。在Notch細胞受體實驗中，RO4929097 強抑制Notch程序，這種作用存在劑量依賴性，EC50 為5 nM。低納摩爾水平RO4929097作用于無細胞和細胞實驗時的，選擇性比其他75 種不同類型蛋白（包括受體，離子通道，和酶）高100多倍。RO4929097處理人NSCLC A549 細胞 5天后，降低ICN產量，在組織培養(yǎng)中產生更少轉化的腫瘤細胞表現(xiàn)型。RO4929097作用于非小細胞肺癌細胞，抑制Notch 程序，且降低Notch轉錄靶點基因Hes1的表達。使用RO4929097處理SUM149細胞，使直接的 Notch 靶點基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表達降低2-3倍，作用于SUM190細胞，表達降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 細胞生長，這種作用存在劑量依賴性。RO4929097濃度為1 μM時, 分別作用于SUM149 和SUM190細胞，與對照組相比，抑制生長率分別為20 %和10 %。RO4929097降低 T細胞誘導的炎癥性細胞因子的產量。而且, 用RO4929097處理, 使TH2和TH1因子之間發(fā)生轉變。此外, RO4929097可提高 T細胞激活誘導的IL-6 產量。一旦RO4929097處理選定的黑色素瘤細胞系，則下調NOTCH下游效應器HES1。一旦RO4929097處理原發(fā)性黑色素瘤細胞系，就檢測到melanospheres量降低。
體內研究
RO4929097處理A549移植瘤模型，降低與血管新生相關基因的表達。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在這些基因上的變化幾乎沒有，強調了RO4929097體外抗血管新生的機制。RO4929097 按3到60 mg/kg劑量口服注射給藥攜帶A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠，每天一次或兩次，持續(xù)21天，與對照組相比，顯著抑制腫瘤生長。腫瘤生長抑制率達 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 劑量處理A549腫瘤，按7+/14-日程每天兩次，zui初引起腫瘤衰退。 在21天處理日程的zui后，與對照組相比,腫瘤生長抑制仍達91%。處理34天后，延遲腫瘤生長抑制效果。實驗第67天,使用相同劑量RO4929097再處理7天。處理后，仍具有抗癌效果。RO4929097作用于過量表達IL6和IL8的腫瘤，不再影響血管新生，或腫瘤相關成纖維細胞的浸潤。
溶解性
DMSO 94 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 16 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO