ENMD-2076 934353-76-1

ENMD2076
分子式：C21H25N7   分子量：375.47
 
產(chǎn)品描述
ENMD-2076 選擇性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分別為14 nM 和 1.86 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B 選擇性高25倍，對VEGFR2/KDR 和 VEGFR3, FGFR1和 FGFR2 和 PDGFRα作用效果稍弱。
靶點(diǎn)
Aurora A
Aurora B
       
IC50
14 nM
350 nM
       
體外研究
ENMD-2076有效作用于血管生成的多種激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 為1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多種人類實(shí)體瘤和血癌細(xì)胞系，IC50為0.025 到0.7μM, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且使細(xì)胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，結(jié)腸癌,黑色素瘤,白血病,多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系移植瘤模型，誘導(dǎo)腫瘤衰退或*抑制腫瘤生長。ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸鹽形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤細(xì)胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代細(xì)胞，顯示出明顯的細(xì)胞毒性， IC50為2.99到7.06 μM,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前體細(xì)胞顯示低的細(xì)胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下調(diào)凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G2/M 期。
體內(nèi)研究
ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型時(shí)，對Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻斷新血管的形成，且使已形成的血管衰退。口服處理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人類漿細(xì)胞移植瘤。抑制腫瘤生長, 且明顯降低磷酸化-組蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明顯提高cleaved caspase-3。
溶解性
DMSO 105 mg/mL，水 1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
ENMD-2076是可口服的生物有效性的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，包括抗增殖，促凋亡活性，和抗血管生成功效。